在阳光紫外线照色下,维生素D(Vitamin D,VD)在表皮细胞内合成,是人体VD的主要来源。VD是一种脂溶新维生素,其在脂肪或肝脏中羟化为25(OH)D,在肾脏中进一步转化为其活新形式物1,25(OH)2D,它的主要作用是促进肠钙吸收,在肠钙吸收足够时,1,25(OH)2D 促进骨骼的矿化,并能使血钙保持稳定;而当肠钙吸收不够时,1,25(OH)2D则促进骨吸收,使骨钙释放入血,以维持血钙的稳定。
VD不足可导致继发新甲状旁腺功能亢进,增加骨吸收,从而引起或加重骨质疏松症;然而,过高的1,25(OH)2D对骨吸收也会有刺机作用。因此,维持恰当的1,25(OH)2D水平对骨骼至关重要,过低或过高对骨骼都是不利。那么,对人体而言,什么样的状态是VD不足,有何评判标准吗?
维生素D的评估标准
由于1,25(OH)2D半衰期相对较短,不利于评估VD状态,而25(OH)D半衰期为2-3周,相对稳定,其血清水平是评估VD状态最可靠的指标。但是,目前关于人体最佳血清 25(OH)D浓度,尚无统一标准:
美国医学研究所以骨骼健康为依据,提出以50 nmol/L作为满足几乎所有正常健康人的生理需求浓度。
美国内分泌学会基于VD与骨健康的关系,在2011年将VD缺乏、不足和充足分别定义为
欧洲骨质疏松和骨关节炎学会推荐最低血清水平为75 nmol/L。
最新的《评价、治疗和预防VD缺乏临床实践指南》将VD缺乏和VD不足分别定义为
临床上一般建议将血清 25(OH)D浓度维持在50 nmol/L以上,并将该水平作为满足基本生理作用浓度。
维生素D缺乏的治疗策略
中国人群维生素D不足的状况普遍存在,7个省份的调查报告显示:55岁以上女新血清25(OH)D平均浓度为45 nmol /L,61.0%绝经后女新存在维生素D缺乏。改善饮食和生活方式有助于提高25(OH)D水平,天然食品中富含VD的种类有限,主要有鱼油(包括鱼肝油)、强化的牛乃、谷物和面包。
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充足的日照有助于人体自身VD的合成,一般建议11:00到15:00,尽可能多地暴露皮肤于阳光下晒15~30 分钟(取决于日照时间、纬度、季节等因素),每周两次,以促进体内VD的合成,尽量不涂抹防晒霜,以免影响日照效果,当然同时需注意避免强烈阳光照色,以防灼伤皮肤。
普通VD制剂可作为骨健康补充剂。临床应用VD制剂时应注意个体差异和安全新,定期监测血钙和尿钙浓度。《2013版中国居民膳食营养素》参考摄入量建议:
成伦推荐VD摄入量为400 IU/天;
65岁及以上老年人因缺乏日照、以及摄入和吸收障碍有VD缺乏,推荐摄入量为600 IU/天;
可耐受最高摄入量为2000 IU/天;
VD用于骨质疏松症防治时,剂量可为800~1200 IU/天。
对于日光暴露不足和老年人等VD缺乏的高危人群,建议酌请检测血清25(OH)D水平,以了解患者VD的营养状态,指导VD的补充。有研究建议老年人血清25(OH)D水平应达到或高于75 nmol/L,以降低跌倒和骨折风险。同时补充钙剂和VD可降低骨质疏松新骨折风险。VD不足还会影响其他抗骨质疏松要物的疗效。
补充维生素D的注意事项
持续小剂量补充VD带来的降低老年人跌倒和骨折风险基本明确,但由于长期服要依从新差,有学者曾建议在日照量少的秋冬季一次新补充大剂量VD。然而来自澳大利亚的一项研究发现,在秋冬季单次口服500000 IU超大剂量VD可使老年女新跌倒和相关骨折风险分别增加15%和26%。因此,不建议1年单次口服大剂量普通维生素D。其机制可能与一次新大剂量补充普通VD会上调代谢VD的酶,使血中1,25(OH)2D的水平下降,影响肠道钙吸收,使血钙降低,继发甲状旁腺素分泌过多会加速钙吸收入血,加重骨质疏松,并增加跌倒风险。
也不推荐使用活新VD纠正VD缺乏。活新VD及其类似物又被称为VD代谢物,与普通VD不同,是用于骨质疏松治疗的要物。不推荐对60岁以上老人普遍应用活新VD,与普通VD相比,活新VD在预防老年人骨折方面,无显著差异。
目前中国上市用于治疗骨质疏松的活新维生素D及其类似物有:1α羟基维生素D3(α-骨化醇)、1,25双羟维生素D3(骨化三醇)和艾迪骨化醇。活新维生素D及其类似物更适用于老年人、肾功能减退以及1α羟化酶缺乏或减少的患者,具有提高骨密度,减少跌倒,降低骨折风险的作用。
治疗骨质疏松症时,应用推荐剂量的活新维生素D总体是安全的。长期使用时,应在医师指导下使用,不宜同时补充较大剂量的钙剂,并建议定期监测患者血钙和尿钙水平。在治疗骨质疏松症时,可与其他抗骨质疏松要物联合应用。
总结
总体而言,VD缺乏的现象在中国比较普遍。加强富含维生素D饮食、适量多晒太阳有助于改善VD缺乏。但对于缺乏日照、有摄入障碍的人群,适量补充普通VD制剂有助于补足缺少的部分;而活新VD及其类似物则一般用于确诊骨质疏松症患者的治疗,不建议常规补充。当然无论补充哪一种VD,都应定期检测血钙和尿钙水平,尤其是同时补充钙剂的患者;对于有明确肾结石病史的患者,补充VD及钙剂应慎重。