2011 年 11 月,嗅觉敏锐的吉利德公司就以 112 亿美元的天价买下 Pharmasset 这家只有 82 名员工、年亏损 9120 美元的公司。此时,PSI-7977 甚至尚未完成三期临床试验。
事实证明,这个胆大的决定是明智的。随后的关键试验表明,PSI-7977 与干扰素和利巴韦林相结合,用于丙肝病毒基因型 1, 4 的患者,以及使用 PSI-7977 加利巴韦林用于基因型 2, 3 的患者,在 12~24 周治疗方案中,可以使 80~95% 的患者达到 SVR。
这些治疗随后 2013 年获得 FDA 批准,是丙肝治疗的一个巨大的突破。[17]为了纪念索菲亚的巨大贡献,PSI-7977 被重新命名为 Sofosbuvir(索磷布韦)。
之后,「吉二代」(索磷布韦/来韦派迪),「吉三代」(索磷布韦/维帕他韦)等直接抗病毒要物(DAAs, Direct-acting antivirals)相继上市。
其中,「吉三代」改善了泛基因型治疗的效果,经过 12 周的治疗,除基因型 3 外,99% 的所有基因型患者都获得了 SVR(基因型 3 为 95%),包括肝硬化患者。这种组合非常安全,没有出现严重的不良反应,于 2016 年 6 月获得 FDA 批准。[17]
暗夜依旧
当要物作用效果逐渐变好的同时,一个不可忽略的事实是,就像丙肝病毒序列明确并不意味着治疗明朗,治疗明朗也同样不能为患者的生存质量代言。