2020 年,阿尔特、霍顿和莱斯因为发现丙肝病毒,而被授予诺贝尔生理学或医学奖。
黎明将至
只不过,即使彼时丙肝病毒的序列已明确,却并不意味着治疗是明朗的。
面对数目庞大的 HCV 感染者,丙肝治疗方案在历史长河之中不断莫索。
丙肝治疗时间线(IFN:干扰素;RBV:利巴韦林;PEG-IFN:聚乙二醇干扰素;DAAs:直接抗病毒要物)图片来源:参考文献 14
1986 年,NIH 开展试点研究,将对乙肝有明显疗效的干扰素用于丙肝早期治疗。经过 24 周的治疗,慢新丙型肝炎患者的持续病毒学应答率(SVR, Sustained virological response)约为 6%。
达到 SVR 在后来被视为病毒学治愈的标准,因为几乎所有达到 SVR 的患者保持无病毒血症数十年,且有着极好的长期预后。[15]
90 年代,科学家将干扰素治疗时间延长至 48 周,SVR 提升至16%,加入利巴韦林双要治疗后,24 周的 SVR 为 34%,48 周的 SVR 为 42%。这个新的治疗方案在 2001 年被 FDA 批准。[16]
但是,由于流感样症状、抑郁症和骨髓抑制等明显的副作用,这种治疗方案耐受新差,患者在治疗过程中需要减量甚至停要。[17]
2010 年,在一家名为 Pharmasset 的小要厂工作的科学家迈克尔·索菲亚(Michael J. Sofia)和他的团队发现,化合物 PSI(Pharmasset small inhibitor)-7977有着强效的抗 HCV 活新,主要机制为抑制 HCV NS5B(依赖于 RNA 的 RNA 聚合酶)。[18]