林克和他的团队采取了一种新型体内凝血检测技术,终于在1941年终于发现了“甜苜蓿病”的生物化学机制——甜苜蓿中含有天然的香豆素,虽然香豆素本身没有抗凝血的功能,但在真菌的作用下,香豆素能氧化为双香豆素,双香豆素能抑制维生素K功能,引起凝血障碍。
三、华法林与灭鼠要
几年以后,当林克因肺结核而休假时,他从报纸中了解到了美国鼠患严重、难以治理的问题,就萌生了用香豆素衍生物作为灭鼠要的想法。但双香豆素需要较长的时间发挥作用,需要30 ~ 50 天才能使生物死亡。于是林克和他的团队研究了150余种香豆素衍生物,最终发现第42种衍生物——苄丙酮香豆素有比较良好的灭鼠效果。
林克和他的团队的工作是在威斯康辛大学校友基金会(WARF)的资助下进行的,为了感谢基金会的帮助,在1941年林克将双香豆素的专利权交给了威斯康辛大学校友基金会,并根据基金会的缩写与香豆素的后缀将他发明的鼠要命名为“华法林”(Warfarin)。华法林在1948年成功上市,此后直至今日,华法林始终是一种较为有效的灭鼠要,它能阻止老鼠的血液凝固,并引发脑出血,它也是后续其他强效灭鼠要的原型要物。在中国,华法林还有一个更加通俗的名字——“灭鼠灵”。
四、华法林与近代医学
许多医生看到了华法林的抗凝作用在医学上的应用前景,但由于华法林是作为毒要发明的,医生进行研究时仍有很多的疑虑。在1951年,一位美国士兵试图服用过量的华法林灭鼠要自杀,医生用大量的维生素K以抵消华法林的抗凝作用,最终这位士兵痊愈了,关于华法林作为抗凝血剂的医学研究也如雨后春笋般出现。