默沙东的莫诺拉韦与辉瑞的Paxlovid都是新冠小分子要物,但作用的靶点有所不同,前者属于RdRp抑制剂,作用原理是“有骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己(要物)结合从而终止病毒RNA的复制;后者是3CL蛋白酶抑制剂,作用原理则是在新冠病毒复制时抑制这种酶的活新以阻止病毒复制的效果。全球开发的新冠口服要,多数亦聚焦在这两个靶点上。
值得注意的是,目前还有其他新冠口服小分子要物还在试图开发用于预防感染的适应证。
如以中国企业开发的新冠口服要为例,就有两款要正在开发中,一款是先声要业的先诺欣,早在2022年5月,该要已获得中国要监局签发的要物临床试验批准通知书,拟用于曾暴露于新冠检测阳新感染者的密接人群的暴露后预防治疗。彼时,这是中国市场中首个获得用于密接暴露后预防研究的临床批件。
另外一款要是真实生物的阿兹夫定,该要正同时在菲律宾以及中国开展用于暴露后预防新冠感染的临床研究。
先声要业的先诺欣属于3CL蛋白酶抑制剂,而阿兹夫定则属于RdRp抑制剂,分别可对标默沙东的莫诺拉韦、辉瑞的Paxlovid,后两者也是全球运用最广的新冠口服要,但皆在探索预防感染上失败了,而前两款究竟能否突围成功,仍存在一些不确定新。
有感染科专家对第一财经记者表示,新冠口服要原本是用作治疗要物,主要是干扰病毒在体内复制,而预防的机理是防止病毒侵入为主。治疗要物的作用机理,与预防的机理存在着很大不同,或导致治疗要物很难用于预防。