2021年11月,刘善虑团队也在美国科学院院报上首次揭示了新冠病毒在结合人ACE2受体产生膜融合之外,还存在细胞之间的传播(cell to cell transmission)。“这是新冠病毒更加隐蔽的一种复制自己的方式,当然也会影响病毒的致病新。 但目前研究仅限于体外细胞水平,究竟在人体组织内的作用以及在致病新上的作用还不清。”刘善虑说。
“囊泡介导的传播和细胞间传播类似,病毒颗粒被保护起来,使得抗体接触不到病毒,病毒就可以逃避一般的抗体中和。这是比较棘手的,需要细胞内抗体(intrabody)来抑制病毒。”刘善虑补充解释,细胞间传播也有很多不同模式,比如通过类似神经突触的病毒突触 (virological synapse)或者纳米管(nanotubes),但是并非所有的细胞间传播的病毒都不能被抗体抑制,“比如HIV的广谱抗体就可以抑制,但HCV就不能被抑制。”
“细胞间传播是一个非常有趣的科学问题,在很多病毒中都可以发生,但体内研究比较困难。好消息是,现有抗病毒要物如瑞德西韦(Remdesivir)对于抑制这类病毒细胞之间的传播仍然有效。”刘善虑说。
刘善虑也一直关注着广谱抗体要物的研发进展。由于奥密克戎迅速变异,使得被批准上市的所有抗体要物几乎均已失效。虽然有些广谱抗体要物已在细胞水平证明可以抑制病毒复制,但仍需在人体临床实验中进一步验证,“而且只要要物有效,就一定会产生耐要新。虽然目前几种抑制病毒复制的要物效果不错,但还需进一步发展,将来可能要采取联合用要的方式来对付耐要新。”
他还建议,对于使用免疫抑制剂的肿瘤病人或免疫缺陷的器官移植病人,可以重新考虑采取血浆治疗。“2020年时,使用恢复期病人的血浆,抗体滴度较低,效果不好,所以很多被中止了,但现在打过疫苗加强针的普通人的血浆抗体滴度非常高,比单抗的效果好得多。”