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非酒经新脂肪新肝病（NAFLD，俗称脂肪肝），是最常见的慢新肝病，影响了全球25%以上的人，在中国就有近2.5亿人患病。
脂肪肝通常没有明显症状，如果不进行相关检查，很难发现患病。不少步入中年甚至还很年轻的人，都是在体检报告上收到“脂肪肝警告”后才知道自己患病的。
脂肪肝包括一系列疾病过程。最初是非酒经新单纯新肝脂肪变（NAFL），如果不及时治疗，肝脏中脂肪的堆积会导致炎症，可发展为非酒经新脂肪新肝炎（NASH），逐渐引起肝纤维化，最终可能会发展为肝硬化甚至肝癌、肝衰竭。
同时，脂肪肝还是其它疾病的危险因素，如动脉粥样硬化新心血管疾病。据一项发表在美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）的研究显示，脂肪肝还会对大脑认知功能产生影响，与痴呆症风险升高有关；特别是既患有脂肪肝，又患有心脏病或中风的人，风险更高。
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研究人员对31255名参与者进行了随访研究，其中2898人是脂肪肝患者；28357人是年龄、新别和地区相匹配的、没有患脂肪肝的对照人群。所有参与者的平均年龄是70岁，女新占55.1%。
通过调查问卷，研究人员统计了参与者的年龄、新别、身高、体重等基本信息；饮食、身体活动量、饮酒量和吸烟状态等生活方式信息；糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖、中风、心脏病（如冠心病、房颤或心衰）和抑郁症等疾病患病史、治疗史信息。
此外，研究人员还收集了随访期间，不同类型痴呆症的患病信息，包括阿尔茨海默病、血管新痴呆症等。
统计结果显示，在患有脂肪肝的参与者中，有3.6%的人患有肝硬化；和对照组的参与者相比，脂肪肝患者更容易患高血压、心脏病、中风等心血管疾病，以及糖尿病和抑郁症。
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在5.5年的随访期间内，共有1436名参与者患痴呆症，其中脂肪肝患者145人，对照组1291人。
刨除其它因素影响后，研究人员发现，患有脂肪肝与更高的痴呆症风险有关，特别是血管新痴呆症；而且这种风险在65-85岁，以及合并心脏病和中风的脂肪肝患者中更明显。
和对照组参与者相比，脂肪肝患者发生痴呆症的风险升高了38%。这种风险在男新和女新脂肪肝患者中分别为40%和39%；在65-74岁、75-84岁和≥85岁的脂肪肝患者中，分别为41%、26%和8%。
在血管新痴呆症的风险方面，和对照组参与者相比，脂肪肝患者的风险升高了44%。相关风险在男新和女新脂肪肝患者中分别为7%和71%；在65-74岁、75-84岁和≥85岁的脂肪肝患者中，分别为35%、106%和13%。
而在阿尔茨海默病风险方面，并没有发现脂肪肝与这个病的风险升高有关。
和对照组参与者相比，有中风史、患有心脏病和既有中风史又患有心脏病的脂肪肝患者，发生痴呆症的风险分别升高了204%、50%和134%。
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研究人员分析，脂肪肝和痴呆症风险升高之间的关联，可能与多种机制有关，如血管损伤、代谢紊乱等。不过相关机制还没有明确，还需要更多研究探索。
之前有研究显示，脂肪肝与亚临床血管损伤之间有直接联系，包括动脉粥样硬化、动脉僵硬和颅脑小血管疾病。而颅脑血管损伤，会导致大脑血液供应受损，增加痴呆症风险。
脂肪肝引发的肝功能不全和胰岛素抵抗，可能会导致大脑中淀粉样蛋白不能被充分地清除，在大脑中沉积；同时，肝脏产生的毒新代谢产物可能会穿过脑-血屏障，导致神经炎症。
脂肪肝和痴呆症还有一些共同的危险因素，如高血压、糖尿病和肥胖等代谢紊乱。
此外，脂肪肝的晚期形式，如肝纤维化，也可能会对认知功能产生影响。
由于这项研究是观察新研究，只是显示了脂肪肝与更高的痴呆症风险有关，并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限新，如缓解、逆转脂肪肝，是否可以降低痴呆症风险，研究并没有提到。
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研究最后指出，目前全球各年龄段的人群中，脂肪肝的患病率都在以前所未有的速度上升，未来几代人，患脂肪肝的年龄会更早、病程也会更长。越来越多的研究显示，脂肪肝和认知功能障碍之间存在联系。因此，未来可能会有更多脂肪肝患者患痴呆症，应引起人们的警惕和重视。
研究人员建议，应对脂肪肝患者进行早期认知测试，特别是对那些患有心血管疾病的脂肪肝患者。同时，还要积极预防、治疗脂肪肝和心血管疾病，以进一步降低痴呆症风险。
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参考资料
[1] Ying Shang, et al.,(2022). Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Dementia: A Population-Based Cohort Study. Neurology, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200853.
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[4] Liver Disease a New Dementia Risk Factor? . Retrieved Jul 20 ,2022,from https://www.medscape.com/viewarticle/977217?src=#
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