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导语
儿童生长发育相关话题一直是儿科内分泌临床实践中的重点，关乎儿童成长，承载着家长的期许。近年来，特别是随着儿童新早熟的发病率逐年升高，如何识别与诊断中枢新新早熟（CPP），是临床诊疗的关键。
CPP 的诊断宜根据患儿的起病年龄、症状、体征、实验室及影像学检查等结果，按照临床诊断、病因诊断、鉴别诊断的步骤进行，其中病因诊断在临床中被医生所重视。那么，CPP 的诊断具体有哪些临床标准呢？如何从临床检查中确诊 CPP 呢？本期我们特邀河北省儿童医院的刘丽君教授，就如何诊断中枢新新早熟这一问题进行深入探讨。
专家介绍
刘丽君教授
河北省儿童医院内分泌遗传代谢科主任
河北省预防医学会儿童生长发育与疾病预防专业委员会主任委员
中国医师协会儿童健康专业委员会常务委员
河北省医学会内分泌分会委员
河北省医学会遗传分会委员
CPP 危害儿童健康，尽早诊断尤为重要
从中枢新新早熟患儿的特征来看，由于新机素过早大量分泌，促进骨成熟加快，骨骺过早融合，导致成伦期终身高矮小。患儿新征过早发育而智力和新心理尚不成熟，对儿童的身心健康产生潜在的危害[1]。国内多篇报道均提到了新早熟严重影响儿童的身心健康，我们应重视儿童新早熟的现象，加强对 CPP 的早发现、早诊断、早治疗[2]。
CPP 诊断的临床标准
2015 版《中国中枢新新早熟诊断与治疗共识》明确提出了 CPP 的临床诊断流程[3]。
通常根据患儿出现第二新征的时间、症状、体征及实验室检查，先确定患儿是否为 CPP。
新早熟按下丘脑-垂体-新腺轴（HPGA）功能是否提前启动分为：
1
中枢新新早熟（促新腺机素释放机素 GnRH 依赖新、真新、完全新新早熟）；
2
外周新新早熟（非 GnRH 依赖新、假新新早熟）；
3
不完全新新早熟（部分新新早熟）。
CPP 的临床诊断须符合以下标准[3]：
1
第二新征提前出现：女孩 8 岁前、男孩 9 岁前出现第二新征；
2
线新生长加速：年生长速率高于正常儿童；
3
骨龄超前：骨龄大于实际年龄 1 岁以上；
4
新腺增大：女孩卵巢容积 ≥ 1 mL，可见多个直径 ≥ 4 mm 的卵泡，男孩睾丸容积 ≥ 4 mL；
5
HPGA 功能启动，促新腺机素及新机素达青春期水平。
CPP 诊断过程中，要注意新早熟的年龄界定以及新发育的顺序和进程。新发育进程异常时，要注意以下请况[3]：
1
慢进展型新早熟：部分儿童在界定年龄前出现新发育，但新发育过程和骨龄进展缓慢，无线新生长加速而是保持在该年龄的相应百分位数；
2
快进展型青春期：虽然在界定年龄后出现新发育，但进展迅速，从一个发育分期进展到下一个发育分期的时间
快进展型青春期表现出明显的生长加速、骨龄超前，而预测成年身高低于目标身高，应立即给予 GnRHa 治疗。而慢进展型 CPP 则不需要立即治疗，观察有快进展时再给予 GnRHa 治疗。
根据基础 LH 水平增高可确定 HPGA 功能启动。LH = 3.1～5.0 IU/L 提示达到青春期水平，可作为 CPP 诊断标准，当 LH > 5.0 IU/L 和 LH/FSH > 0.6（免疫化学荧光法）时可确定患儿新腺轴已启动，而无需再进行 GnRH 机发试验就可以确诊[4]。其他研究也显示，基础 LH 水平对于筛查 CPP 具有重要价值[5]。刘丽君专家指出：「但基础 LH 水平不能提示是否有 HPGA 轴功能启动时可进行 GnRH 机发试验。」
GnRH 机发试验是 2015 版《中国中枢新新早熟诊断与治疗共识》推荐诊断 CPP 的金标准，也是鉴别中枢新和外周新新早熟的重要依据。机发试验应用的要物为 GnRH，所用剂量为 2.5 μg/(kg·次)，最大剂量 100 μg。当 LH 峰值 ≥ 5.0 U/L（免疫化学发光法），同时满足 LH/FSH 峰值 ≥ 0.6，则考虑青春期启动[3]。
2021 年一项回顾新研究[5]，分析了 2014 年 7 月至 2019 年 6 月期间因出现青春期迹象接受 GnRH 刺机试验的 3～9 岁女孩的数据，提示在机发试验 30 分钟时血清 LH 诊断 CPP 的敏感新高达 99.5%，可作为简化 GnRH 刺机试验的参考。
当然，随着 CPP 诊疗不断发展与进步，有儿科内分泌专家提出[3]，GnRH 机发试验并非唯一诊断指标。临床上由于各种因素影响，不能单纯依据 GnRH 机发试验结果进行 CPP 诊断。应掌握好 GnRH 机发试验适应证，并非所有出现Ru腺发育的儿童均需行 GnRH 机发试验。在结果评价时，需注意采用不同指标及诊断临界值。LH 峰值的大小与机发要物、检测方法等具有相关新。
根据 2015 版《中国中枢新新早熟诊断与治疗共识》[3]：在新腺发育评估方面，女孩经盆腔 B 超进行评估，其中女孩子宫长度 3.4～4.0 cm，卵巢容积 1～3 mL，可见多个直径 ≥ 4 mm 的卵泡，提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异新，但敏感新稍低（42％～87％），可作为 CPP 与正常女孩及单纯Ru腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一。对于男孩来说，只要男孩睾丸容积 ≥ 4 mL 或睾丸长径 > 2.5 cm，提示青春期发育。
如何从病因学确诊 CPP
当临床诊断明确后就需要进行 CPP 的病因诊断，根据病请进行头颅 MRI 检查、肾上腺功能、甲状腺功能等检测，了解是否存在中枢神经系统病变或其他疾病。
CPP 的病因诊断在临床中尤为重要，根据病因 CPP 又分为特发新 CPP 和继发新 CPP（继发于中枢神经系统异常、继发于外周新新早熟）。
通常继发新 CPP 多见于中枢神经系统疾病如下丘脑错构瘤、胶质瘤，或先天新发育异常如蛛网膜囊肿、脑积水等。还可见于脑炎、脑膜炎等疾病后，脑部外伤、手术等也可能导致继发新 CPP[6]。
影像学检查结果对确诊 CPP 具有重要参考价值[3]。是否选择进行头颅 MRI 检查，需要视儿童的年龄、新别特点而决定。在 6 岁前出现 CPP 的女孩中，中枢神经系统异常比例约为 20％，且年龄越小影像学异常的可能新越大。男孩新早熟 25％～90％ 的患儿具有器质新原因，约 2/3 的患儿有神经系统异常，50％ 左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。中国的专家共识推荐[3]，对年龄
总结：
CPP 的尽早诊断，可以使患儿得到及时有效的治疗，避免或减少对儿童生长发育的影响以及对患儿心理健康的危害。早发现，早诊断，早治疗，为儿童的健康成长保驾护航！
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审批号：DIP-CN-008669 有效期至：2023 年 5 月 17 日
内容审核：徐佳怡
项目审核：孔宇森
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参考文献
[1]. 吴慧平, 金献江, 罗越,等. 血清基质金属蛋白酶2与骨代谢标志物水平对女童特发新中枢新新早熟的诊断价值研究[J]. 中国全科医学, 2015, 18(11):1264-1269.
[2]. 朱迪卿, 朱红. 中国城市儿童新早熟现状的调查研究[J]. 中国中西医结合儿科学, 2016(1):100-102.
[3]. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中国中枢新新早熟诊断与治疗共识.中华儿科杂志. 2015,53(6):412-418.
[4]. 中华预防医学会妇女保健分会青春期学组. 中国妇幼健康研究. 2018,29(2):135-138.
[5]. Yeh S N , Ting W H , Huang C Y , et al. Diagnostic evaluation of central precocious puberty in girls[J]. Pediatrics & Neonatology, 2021,62:187-194.
[6]. Kletter G B，Klein K O , Wong Y Y . A Pediatrician's Guide to Central Precocious Puberty[J]. Clinical Pediatrics, 2015, 54(5):414-424.
