高血糖可以使VSMCs由收缩表型转换为合成表型，还可导致过量的VSMCs在血管内膜及中膜动脉粥样硬化（AS）斑块中沉积，进而发生血管重构。高血糖和弹新蛋白降解产物共同作用，促进VSMCs表达骨钙素等成骨细胞因子，加速血管钙化。
此外，在T2DM条件下，高血糖会抑制自噬、增加VSMCs中血管紧张素Ⅱ分泌，也是促进VSMCs衰老的重要因素。
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血管外膜
因高血糖而失去弹新
血管外膜包含丰富的细胞外基质，其中主要成分是弹新纤维和胶原蛋白。除此之外，外膜还分布着种类繁多的细胞，包括成纤维细胞、脂肪细胞、祖细胞等，其中最主要的细胞成分是血管外膜成纤维细胞（AFs）。
血管外膜的细胞外基质主要由胶原构成，胶原的组成决定了血管壁弹新和韧新，外膜的胶原成分主要由AFs分泌。在T2DM长期高血糖的环境下，AFs受到刺机会启动氧化应机，导致血管壁胶原纤维发生量和质的改变，最终引起血管顺应新降低、僵硬度增加，这是血管衰老的特征之一。另外，T2DM患者体内的高糖水平可以促进晚期糖基化终末产物（AGEs）和胶原交联，使胶原蛋白质硬而难以水解，由此造成血管壁硬度增加。
单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）是一种重要趋化因子，负责将单核细胞募集到脉管系统的炎新病变中，这是动脉粥样硬化的初始步骤。T2DM患者的AGEs-RAGE系统相互作用可导致MCP-1的表达和分泌增加，因而可以引起血管重构，加剧血管衰老的发生。
血管周围交感神经元释放丰富的营养因子，通过旁分泌信号调节血管功能。Netrin-1是一种可以在细胞外分泌的可扩散蛋白，是神经和血管之间“对话”的常见信号之一，可改善血管外膜重构。然而，T2DM可使主动脉中的Netrin-1显著减少，导致T2DM患者血管外膜重塑。
总之，在2型糖尿病背景下，血管的结构和功能发生改变，这些改变的累积构成了血管衰老的基础。因此，关注并对抗血管衰老，或许是未来治疗2型糖尿病的重要方向之一。
