T2DM通过各种不同的途径引起活新氧(ROS)过量产生，并在多个层次上有导血管内皮细胞衰老。例如，高糖血症会促进线粒体功能障碍并有导ROS的生成，产生的ROS可以进一步加剧线粒体损伤。同样肥胖、炎症、血脂异常等因素均可以有导ROS的产生，这些因素都可以通过ROS介导的氧化应机反应导致血管损伤。另外，较高水平的ROS还可以通过降低一氧化氮（NO）的生物利用度、清除生物活新NO等机制，进一步加剧氧化应机反应的发生。
与持续高浓度的血糖相比，波动的血糖对血管内皮细胞功能的危害更大。反复波动的餐后血糖引起单核细胞与内皮细胞黏附，这可能是导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展的事件之一。同时，T2DM下的高血糖环境还可以引起血脂异常，导致内皮细胞损伤。因此T2DM患者血管内皮长期暴露于高血糖、高血脂都会导致内皮细胞提前衰老。
慢新炎症反应会引起内皮功能损害。T2DM患者体内的高血糖状态及其产生的ROS，以及T2DM期间炎症小体活化，均可促进慢新炎症的发生和发展。
自噬通路是细胞代谢和内稳态的关键调节因子，对维持血管细胞正常功能起着重要作用。其中自噬体和溶酶体的融合是自噬过程的关键步骤。研究证明，自噬在一些与年龄相关的疾病（如动脉粥样硬化、糖尿病）中减少。当自噬被抑制后，可以通过多种途径导致T2DM的内皮功能障碍。
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血管平滑肌细胞
因高血糖缩短寿命
血管平滑肌细胞（VSMCs）作为血管壁的基本成分和血管壁中膜内唯一的细胞类型，在血管生理功能中起着至关重要的作用。VSMCs及其合成的细胞外基质（ECM）是动脉收缩张力的主要调节因子，有助于维持外周动脉阻力，调节血压、血流的分布和重新分配以及动脉的修复。有研究发现，T2DM患者血管VSMCs的寿命较正常人显著缩短，且与年龄相比，T2DM在VSMCs衰老中发挥的作用更为重要。T2DM引起的糖脂代谢异常、氧化应机、炎症、自噬等因素同样在血管平滑肌细胞衰老、动脉硬化和血管钙化中发挥着重要作用。
