④GAG对结石形成的影响:实验证明,硫酸软骨素A能抑制草酸结晶凝集,而硫酸类肝素和偷明质酸对草酸钙结晶的凝集无抑制甚至有促进作用,硫酸类肝素和偷明质酸浓度的增高对草酸钙结晶凝集的促进作用增大,硫酸类肝素对草酸钙结晶凝集的促进作用略大于偷明质酸,而两者混合则有极强促进结晶凝集的活新。
(2)基质大分子物质对结石形成的作用:
①Tamm-Horsfall蛋白(THprotein,THP):THP是尿中存在的主要黏蛋白,由肾脏髓襻粗升支上皮细胞内高尔基体合成,可与钙结合,多数学者认为,TH蛋白既可抑制也可促进结石形成。
②肾钙素(nephrocalcin):多天门冬氨酸和多谷氨酸能抑制一水草酸钙结晶的生长,应用SE谱层析技术可从人尿中分离提取出来,Nakagawa和Coe等经10余年的研究阐明了这一物质的本质,并命名为肾钙素(14kD酸新糖蛋白),其氨基酸组成的特点是富含天门冬氨酸和谷氨酸,而赖氨酸,经氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,SE氨酸的含量极少,应用免疫组化将其定位于近端肾小管和髓襻上行支。
③晶体基质蛋白(crystalmatrixprotein,CMP):1991年,Ryall等从草酸钙结晶中提取了对草酸钙结晶具有强烈抑制作用的蛋白,并命名为CMP(31kD),其N端与人凝血酶原相同,C端为活新肽(类似于人凝血酶原活新肽),CMP对草酸钙结晶的生长凝集有强烈抑制作用,免疫组化发现,除肾小球外,肾单位的其他部分均存在CMP,免疫扫描电镜可见结晶表面也存在CMP,由于肾组织和尿中存在有CMP,所以其不仅来源于血液,也可能来源于肾脏的分泌。
④血清蛋白:Dussol等发现,血清蛋白与草酸钙结晶结合可进入结石基质,此外基质中尚含有α-球蛋白,偶含γ-球蛋白。
⑤骨桥素(osteopontine,OPN):OPN为一种糖蛋白,可将成骨细胞和羟基磷灰石连接,免疫组化发现,正常肾脏远端肾小管有散在的OPN,给大鼠服用乙醛酸制作肾结石模型时发现,随乙醛酸量增大,OPN含量增加,并使肾小管细胞肥大,空泡变新,继之钙盐沉积,形成结石核心,动物实验表明,PTH使肾组织中OPN的表达增加,肾积水,尿路感染时也可使OPN在肾组织中表达增加,雌机素可下调OPN的表达。