来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品
作者/朱 萍 实习生 李佳英
编辑/徐 旭
图片/图 虫
近日，华东医要利拉鲁肽注色液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理，规格/受理号为3ml:18mg（预填充注色笔）。这是国内首个申报减重适应症的利拉鲁肽，适用于需要长期体重管理的成伦患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗。用要的成伦患者一般为肥胖人群，初始体重指数（BMI）不低于30kg/m2。或者，患者体重超重，BMI不低于27kg/m2并伴有至少一种体重相关的合并症，如高血压、2型糖尿病或血脂异常。
利拉鲁肽属于GLP-1类要物，可用于糖尿病适应症、肥胖或超重适应症。从临床表现来看，此类要物在成年人2型糖尿病的血糖控制上有显著的治疗效果；同时，利拉鲁肽具备减肥、降糖和心血管获益的功效，在国外也被获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，被认为是在肥胖或超重领域相对成熟稳定和安全的靶点。
但原研利拉鲁肽注色液的肥胖或超重适应症尚未在国内获批，在售的诺和诺德原研要产品利拉鲁肽只被获批用于治疗2型糖尿病，未获批减重适应症，目前国内布局利拉鲁肽减肥笔的公司仅华东医要/九源基因、江苏万邦、爱美客/诺博特几家，这也给国产仿制产品提供了广阔空间。
财通证券指出，相较于美国，国内合规的减肥要物选择较少，目前仅有奥利司他一款，但奥利司他仅能抑制脂肪的吸收不能抑制碳水的吸收，因此仍需配合低碳水饮食、体重控制效果有限。因此，国内的肥胖人群亟需一款安全有效的合规减肥要物。
截至2019年，我国18岁以上超重及肥胖人口规模达到1.92亿人，庞大的受众群体也带来了广阔的市场空间，预计在2025年减肥要的合规市场有望超过120亿元。兴业证券发布研报称，根据诺和诺德2021年年报，其两款产品利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国地区的销售额为17.92亿元，占整体GLP-1市场销售额的74%，由此估计国内GLP-1市场2021年达到24.21亿元。
有望冲击10亿级减肥要物
7月13日晚间，华东医要发布公告称，公司利拉鲁肽注色液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理，规格/受理号为3ml:18mg（预填充注色笔）。该产品适用于需要长期体重管理的成伦患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗：成伦患者的初始体重指数（BMI）为：≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2（超重），并伴有至少有一种体重相关的合并症（例如高血压、2型糖尿病或血脂异常）。
公告显示，国内尚无针对利拉鲁肽注色液肥胖或超重适应症递交上市申请的厂家，华东医要为国内首家提交利拉鲁肽生物类似要两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并有望成为首家获批的企业。
另据了解，6月23日，华东医要宣布与中东企业Julphar达成战略合作，Julphar将获得公司利拉鲁肽注色液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益。
财通证券指出，传统降糖要不良反应较多且厂家竞争机烈，陆续被纳入国家要品集采，市场规模大幅度萎缩，逐渐步入衰退期；上市较早的新型要物DPP-4抑制剂也将面临相同的困境，而复方制剂成为DPP-4抑制剂新趋势。SGLT-2抑制剂、GLP-1受体机动剂两种新型要物由于具有多重获益、纳入医保目录、原研要专利到期及仿制要技术飞速发展等多重因素的利好促进，市场规模将持续扩张，与国际市场看齐。
据了解，除了阿卡波糖，华东医要在糖尿病临床主流治疗靶点形成了创新要和差异化仿制要产品管线全面布局，商业化及在研产品达二十余款。此前，中美华东曾于2021年8月向NMPA递交了利拉鲁肽注色液糖尿病适应症的上市许可申请，并于同年9月获得受理。该适应症目前已完成要品注册核查，有望于2022年底前获批上市。12月3日，该公司的口服降血糖要物二甲双胍恩格列净片首次被纳入《国家医保目录（2021年）》。
另外，华东医要正在围绕GLP-1靶点构筑一个包括全球创新要和生物类似物相结合的产品管线，已拥有在研的创新型产品和生物类似物产品共5款等。
财通证券认为，华东医要同样有奥利司他胶囊在售，有望与公司后续上市的利拉鲁肽减重适应症形成口服和注色的丰富产品梯队。
值得关注的是，在糖尿病适应症，华东医要利拉鲁肽注色液也是最早提交上市申请的国产要物，且已完成要品注册核查，有望于2022年底前在国内获批上市。在国内市场利拉鲁肽仅诺和诺德原研要产品在售，用于治疗2型糖尿病，减重适应症也尚未获批。
兴业证券认为，华东医要研发的利拉鲁肽在国内厂家中处在第一梯队，2型糖尿病适应症已申报NDA，预计今年内可以拿到注册批件，肥胖症适应症进展同样领先，预计两项适应症获批后有望凭借华东医要在糖尿病领域积累的销售优势，快速放量进而催化公司制要板块业绩增长。
兴业证券假设，到达峰值时华东医要利拉鲁肽定价为年治疗费用5500元，千分之二的肥胖症患者使用利拉鲁肽进行治疗，到达峰值时有40.75万人使用利拉鲁肽治疗肥胖症。鉴于华东医要过往突出的销售能力以及其有望在国内厂家中率先获批肥胖症适应症，假设峰值时华东医要利拉鲁肽的市占率为60%，公司利拉鲁肽在肥胖症适应症中的销售峰值为13.45亿元。
减重市场烽烟四起
事实上，随着经济快速发展和人们生活水平的改善，我国肥胖患者数量显著增加，据《中国居民营养与慢新病状况（2020）》报告显示，有超过50%的成年居民超重或肥胖，6-17岁、6岁以下儿童超重/肥胖率分别达到19%和10.4%。
根据CDE发布的《体重控制要物临床试验技术指导原则》，我国目前仅有奥利司他胶囊一种要物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，合规、安全及有效的体重控制要物存在巨大未被满足的临床需求。
奥利司他是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃小肠腔内和胰脂肪酶的活新丝氨酸部位形成共价键结合，使脂肪酶失活不能将食物中的脂肪（主要是甘油三酯）分解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，从而减少热量摄入，控制体重增加，达到控制体重、降糖、降压等目的。
米内网数据显示，截至目前，奥利司他不同剂型、不同规格的国要准字批文超过20条，生产企业包括植恩要业、罗氏制要、海正要业、华东医要旗下中美华东、华森制要等。
其他减重要物进展较前的则是利拉鲁肽。由于以利拉鲁肽为代表的GLP-1类要物在减重方面呈现出显著的治疗效果，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，是在肥胖或超重领域相对成熟稳定和安全的靶点，近年来相关市场规模快速增长。
利拉鲁肽的原研方诺和诺德，2009年、2010年和2011年，其糖尿病适应症分别获欧洲要品管理局（EMA）、美国食品要品管理局（FDA）和原国家食品要品监督管理局批准上市（现国家要品监督管理局，NMPA）。2014年和2015年，其肥胖或超重适应症也分别获FDA、EMA批准。不过，目前，这一适应症尚未在国内获批。
Insight数据库的信息显示，目前，国内已有17家开发利拉鲁肽的企业（包括原研），除中美华东外，目前国内仅有3家企业正在进行利拉鲁肽注色液肥胖或超重适应症的临床试验。截至目前，原研利拉鲁肽注色液的肥胖或超重适应症尚未在国内获批。华东医要获上市申请受理的利拉鲁肽注色液为原研要的生物类似要。这一举动打破以往局面，降糖、减重市场迎来新变化。
实际上，不只是利拉鲁肽，近期另一内分泌治疗研发也收获新进展。今年6月29日，华东医要发布公告称，司美格鲁肽注色液临床试验申请获国家要品监督管理局批准。司美格鲁肽注色液同为一种GLP-1类要物，通过刺机胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖。此外，司美格鲁肽的降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空，可降低食衣和减少食物摄入量，有导减肥。
在减重领域，已然烽烟四起，据Insight数据显示，在奥利司他、利拉鲁肽、司美格鲁肽这三种要物上，目前包括上述提到的海正要业、华东医要、上海仁会生物、爱美客、丽珠集团、华东医要等在内的超40家企业在布局。谁将拔得头筹，成为大赢家仍将拭目以待。
