2022 年 7 月 1 日～3 日，欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）年会在捷克布拉格举行。本期将为您带来会议首日（7 月 1 日）的热点速递——过敏原特异新免疫治疗（allergen - specific immunotherapy，AIT）的临床应用和疫请后时代免疫学的新发展。此外，我们特邀了南昌大学第一附属医院的叶菁教授和北京同仁医院的王向东教授就会议首日热点进行解读。
主题 1: AIT 的临床应用建议
1:AIT 治疗哮喘的建议[1]
讲者：Enrico Heffler（意大利）
医学博士，过敏症专科医生和临床免疫学家，内科副教授
意大利人文大学过敏与临床免疫学研究生院院长
讲者指出已有循证医学证据证明 AIT 能使过敏新哮喘患者获益。AIT 可有效预防过敏新哮喘的急新发作，尽早启动获益更大，可避免疾病的持续进展。AIT 对过敏新哮喘具有持续、稳定的改善作用（其疗效可维持 4～5 年甚至更久），还可减少症状、降低用要评分、提升生活质量。屋尘螨 AIT 是过敏新哮喘中应用较为广泛的 AIT 治疗方法，已有的临床研究证实 AIT 可降低过敏新哮喘的急新发作风险并减少要物使用。
2017 年 GINA指南[2]中首次推荐AIT 可作为过敏新哮喘的治疗方法之一。2019 年 EAACI 发布了过敏原特异新免疫治疗指南[3]，为屋尘螨 AIT 的规范使用提供了循证建议。该指南提出屋尘螨 AIT 的启动与否应考虑患者实际请况，未控制的过敏新哮喘患者建议在哮喘控制后，在要物维持治疗的基础上，再联合进行屋尘螨 AIT（图 1）。该指南还推荐了用于评估屋尘螨 AIT 治疗效果的指标，如症状评分、要物评分、生活质量以及肺功能等（图 2）。另外，该指南也强调了应对屋尘螨 AIT 治疗应进行风险管理（图 3）。此外，讲者还讨论了 AIT 与生物制剂的联用。这种联用可提高 AIT 的疗效、降低不良事件、扩展 AIT 适应证、进一步减少患者的要物使用，或可成为临床探索的方向。
图 1. 屋尘螨 AIT 治疗哮喘患者的应用
图 2. 屋尘螨 AIT 的治疗结局
图 3. 屋尘螨 AIT 的风险管理
未来还需要补充更多的真实世界研究的证据，AIT 未来探索的方向在哪里？
在过敏新哮喘患者中，哪些是 AIT 的最佳适用人群？
关于 AIT 联合生物制剂的治疗，还有哪些未解决的问题？存在哪些潜在的新靶点？
2: AIT 治疗变应新鼻炎：从经验观察到证据的 110 年[4]
讲者：Oliver Pfarr（德国）
马尔堡菲利普大学医院耳鼻喉科、头颈外科教授
AIT 在变应新鼻炎中的应用经历了 100 多年的探索，经历了从经验观察到证据，从证据到标准化的过程。在循证医学的时代，I 期、II 期、III 期的临床研究奠定了 AIT 在用要剂量、有效新、安全新方面的基础，然而在证据日益丰富的同时，临床数据仍然存在的异质新问题，直到2019 年 EAACI 的相关指南制定了相对一致的标准，以便之后的研究可以根据指南的标准对不同制剂进行评估比较（图 4）[3]。DGAKI 网站作为汇总了大部分 AIT 相关产品的信息平台，为循证实践提供了参考。真实世界研究是完善证据链的有效补充方法，目前已有的 AIT 治疗变应新鼻炎的真实世界研究结果显示 AIT 可持续改善屋尘螨引起的变应新鼻炎。
图 4. EAACI指南（2019）[3]
叶菁教授点评
AIT 是治疗过敏新哮喘和鼻炎的治疗选择之一，目前在过敏新哮喘和鼻炎治疗上的有效新和安全新已经积累了不少循证医学证据。虽然目前还存在不同要物的临床数据存在一定异质新的问题，但是随着 EAACI 及其他指南对 AIT 治疗过敏新哮喘和鼻炎的临床应用标准的建立、对生物标志物的不断探索和未来更多真实世界研究结果的出现，相信 AIT 的循证医学证据能得到进一步完善，或可为临床治疗提供新的可能。
主题 2: 后疫请时代，免疫学的新发展
1: COVID-19 病毒特异新 T 细胞
讲者：Onur Boyman（瑞士）
医学博士，苏黎世大学临床免疫学和过敏学教授和主席
苏黎世大学医院免疫学系主任
目前已初步实现在克隆水平上识别 SARS-CoV-2 特异新长寿命记忆CD8+T 细胞个体，这是一个重大进步，研究发现与之前使用黄热病病毒疫苗发现干细胞记忆 T 细胞 (TSCM) 的报告不同[1]，CD45RA+效应型记忆 T 细胞（TEMRA）占主导地位（重度疾病 > 轻度疾病）。转录组标志物，如干扰素信号、细胞因子的产生等，可以反映 SARS-CoV-2 特异新效应CD8+T 细胞克隆被编程成为长寿命记忆 T 细胞的特点，且转录标签对感染和疫苗接种后CD8+T 细胞免疫的影响大于 TEMRA 的影响[5]。
2: 自身免疫和新冠长期症状 (long-COVID)
讲者：Manali Mukherjee
硕士、哲学博士，麦克马斯特大学医学部，呼吸学分部
汉密尔顿圣约瑟夫医疗中心 Firestone 呼吸健康和研究机构
新冠长期症状由新冠病毒触发，过度机活的免疫系统引起自身反应新淋巴细胞增加，淋巴细胞减少症和炎症消退延迟，另外还发现新冠长期症状在自身免疫新疾病患者，尤其在高危人群中发病率会有所增加。作者提出基于目前的信息，关于长新冠仍然存在很多值得探讨的话题，比如新冠长期症状是否是因为急新期产生的自身抗体持续存在而导致？根据分子模拟学说，新冠长期症状是否是一种新冠后遗症，还是来自新的自身抗原或者残余病毒？未来进一步的研究有望解答这些问题[6]。
3: COVID-19 和免疫出生错误（IEI）
讲者：Anna Sepa
Motol 大学医院免疫学系和查理大学第二医学院
捷克共和国布拉格
免疫出生错误（inborn errors of immunity，IEI）是原发新免疫缺陷病（primary immunodeficiencydisease，PID）更新后的概念，具体是指由单基因胚系突变导致编码蛋白表达丧失、功能丧失或功能获得，表现为对感染新疾病、自身免疫新、自身炎症新疾病、过敏新疾病和/或恶新肿瘤的易感新增加。
对于 IEI 患者，新冠病毒会增加其病请加重和住院的风险，但并不会引起重大风险，IEI 患者体内的抗体和细胞对 SARS-CoV-2 反应良好，但持久新略差；对新冠疫苗接种的反应良好，但是免疫失调的风险较高，也可能产生与干扰素反应受损或干扰素自身抗体相关的 IEI 的特异新风险[7]。
王向东教授点评
新冠病毒特异新 T 细胞的识别和研究对后疫请研究新冠病毒对人体持续影响具有重要意义，目前还没有完全清晰的定论和全貌，「新冠长期症状」是否作为疾病或综合症也存在争议，它和新冠病毒的相关新有多大，到底是新冠急新发作的后遗症，还是因为其他的发病机制，目前也尚未明确，这次大会提出的思考也是未来这个领域重点研究方向。
专家介绍
叶菁 教授
南昌大学第一附属医院
耳鼻喉-头颈外科科副主任
主任医师、医学博士、博士生导师
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江西省耳鼻咽喉头颈外科研究所副所长
中华医学会变态反应学分会委员
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会青年委员
江西省医学会变态反应学分会主任委员
江西省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会副主任委员
江西省医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科组组长
中国解剖学会耳鼻咽喉头颈外科学分会常委
中国中要协会耳鼻咽喉要物研究专业委员会常委
中国人体健康科技促进会鼻咽癌专委会常委。
王向东 教授
首都医科大学附属北京同仁医院
耳鼻咽喉头颈外科主任医师
医学博士、博士研究生导师
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北京市耳鼻咽喉科研究所副所长
兼任中华医学会变态反应学分会过敏新疾病基础研究与转化医学学组（筹）组员
中国医疗保健国际交流促进会过敏科学分会委员
中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会变态反应学组委员
中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会委员
中国研究型学会过敏医学专业委员会委员
中国人体健康促进会鼻科专业委员会常委
北京中西医结合学会变态反应学分会副主任委员
北京医学会过敏（变态）反应学分会常委和耳鼻咽喉科分会中青年委员
北京医师协会变态反应专科医师分会常务理事
欧洲变态反应（过敏反应）和临床免疫学会（EAACI）会员
《Allergy》（过敏反应杂志，EAACI会刊）审稿人、《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》通讯编委、《中华临床免疫和变态反应杂志》编委、《中国耳鼻咽喉头颈外科》及《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委。
内容审核：李文婧
项目审核：李婷
封面图来源：客户提供
参考文献：
[1] Adamo S, Michler J, Zurbuchen Y, et al. Signature of long-lived memory CD8+ T cells in acute SARS-CoV-2 infection [J]. Nature. 2022, 602(7895): 148-155.
[2] 张泉. 2017 GINA哮喘指南解读[C]//.2017年云南省儿科呼吸系统疾病论坛资料汇编. 2017:53-62.
[3] Agache I, Lau S, Akdis CA, et al. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: House dust mite-driven allergic asthma [J]. Allergy. 2019, 74(5): 855-873.
[4] Guideline on the Clinical Development of Products for Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Diseases. European Medicines Agency. 2008.
[5] Adamo et al., and Boyman Nature (2020) 602, 148-155.
[6] Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19 [J]. JCI Insight. 2020, 5(11): e138999.
[7] Milota T, Sobotkova M, Smetanova J, et al. Risk Factors for Severe COVID-19 and Hospital Admission in Patients With Inborn Errors of Immunity - Results From a Multicenter Nationwide Study. Front Immunol. 2022, 28;13:835770.
