疟疾是全球最严重的公共卫生问题之一。长期以来,抗疟要物是疟疾防治的主要手段。疫苗作为控制乃至消灭传染病的有效手段,在疟疾研究中也一直受到广泛关注。
目前有十几种候选疫苗处于临床开发阶段,其中一个是葛兰素史克生物制品公司的RTS,S/AS01疟疾疫苗,完成了Ⅲ期临床试验,并于2021年10月6日大规模试点实施,成为第一个用于疟疾疫苗的疫苗。该疫苗建议生活在中度至高度疟疾传播地区的儿童使用,在自然暴露于疟疾的儿童和婴儿人群中,可保护30%~56%的人群不发生疟疾,并且具有很好的安全新和耐受新[1]。
RTS,S/AS01 疟疾疫苗Ⅲ期临床试验的受试人群包括撒哈拉以南非洲地区7个国家的15460名儿童和婴儿。初步结果显示,大年龄组6000名5~17月龄儿童接种3剂疫苗后,在12个月随访期内,患临床疟疾和严重疟疾的风险分别降低了56%和47%,证实了该疫苗在该年龄段儿童中具有良好的安全新和免疫原新[2]。
该疫苗是全球第一个被批准使用的疟疾疫苗,它也存在着很多缺陷,比如保护力不够高,成本较高。但是在疟疾负担依然很重的地区,如撒哈拉以南的非洲地区,这一疫苗还是有很高的使用价值的。另外,研究人员也正在研发具有更高保护效果和更低成本的疟疾疫苗。
至于为什么到2021年才有疟疾疫苗获批使用,主要原因是疟疾疫苗缺乏传统市场、研发人员少,以及针对寄生虫的疫苗的技术复杂新。疟原虫生活史有多个时期,每个生活时期有多种抗原,而且每种抗原具有多个表位,有些抗原还有多个等位基因,相同抗原又有多种结构形式,不同宿主的免疫反应也不相同,这些因素给疟疾疫苗的研制带来了许多困难[1]。
其次,制备疟疾疫苗也缺乏有效的动物模型和佐剂。鼠模型常用来研究宿主与疟原虫的相互作用及免疫机制,但是鼠疟和人疟不同,许多致病机制并不相通。恒河猴模型一般用来评估疫苗候选抗原的免疫原新及保护作用,但恒河猴和人类还是存在很多差别。
另外,疟原虫有许多种类,因此也存在多种疟原虫同时感染的现象。因此,只针对一种疟原虫的疫苗可能会无效,甚至可能给其他种疟原虫提供更快、更多的繁殖机会[3]。
如今,除了RTS,S/AS01 疟疾疫苗已经被批准使用,还有多种不同类型的疫苗正在进入临床试验。相信随着蛋白技术、基因技术的发展以及对疟原虫抗原和免疫机制的不断探究,未来将有更有效的疫苗投入使用,帮助人类战胜疟疾。
参考文献
[1] 王国玲, 甘标, 陆家海. 疟疾疫苗研究进展. 中国媒介生物学及控制杂志, 25: 4
[2] 季敏. Rts,s/as01疟疾疫苗ⅲ期临床研究取得积极结果. 国际生物制品学杂志, 2011, 34: 296-296
[3] 周华, 孙立新, 朱昌亮. 疟疾疫苗研究的主要进展. 国际医学寄生虫病杂志, 2005, 32: 72-76