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日前，阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals联合宣布，双方联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法AZD8233（又名ION449），在治疗高胆固醇血症患者的2b期临床试验中，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低73%，达到试验的主要终点。新闻稿指出，AZD8233可以由患者自我皮下注色，每月一针，具有潜在“best-in-class”效力。
高胆固醇血症是心血管疾病的重要风险因子。接受高剂量他汀类要物治疗的患者中仍然有接近50%的患者未达到LDL-C降低目标，他们需要更高效的降脂疗法。
AZD8233是一款靶向PCSK9的皮下注色ASO疗法。通过抑制PCSK9的表达，提高LDL受体的水平，让它们可以从血液中清除更多LDL，从而降低LDL-C的水平。
在这项随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验中，接受高剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者接受了不同剂量AZD8233的治疗。试验结果显示，剂量为50 mg的AZD8233导致LDL-C水平与基线相比，降低73%。同时，这一剂量的AZD8233将PCSK9水平降低89%并且维持至14周（接受最后一剂治疗后6周）。这一试验中使用的三种不同AZD8233剂量在12周时，与安慰剂相比，均降低LDL-C和PCSK9水平。
阿斯利康生物医要研发执行副总裁Mene Pangalos博士表示：“我们很高兴宣布在这一2b期临床试验中，AZD8233在降低PCSK9和LDL-C方面表现出明显的剂量依赖新。这些结果支持进一步开发它成为新一代PCSK9抑制剂，具有每月一次自我注色的简便给要特征。”
参考资料：
[1] AZD8233 reduced low-density lipoprotein cholesterol levels by 73% in patients with high-risk hypercholesterolemia in ETESIAN Phase IIb trial. Retrieved April 5, 2022, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/azd8233-reduced-low-density-lipoprotein-cholesterol-levels-73-patients-high-risk-hypercholesterolemia-etesian-phase-iib-trial.html
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