TAA 与 TSA
图源：参考资料 7
早期许多研究都集中在 TAA ，例如 HER2、CEA、GPC3、MUC1 等靶点。「普遍存在的免疫耐受是早期癌症疫苗研究效果不好的主要原因。此外，由于 TAA 也在正常细胞中有一定的表达，机活的免疫系统也可能会误伤正常细胞。」张洪涛介绍道。
直到癌新抗原（Neoantigen）的发现，才打破这一困局。癌新抗原，顾名思义，是癌细胞发生突变之后产生的新抗原，属于 TSA 的一种。由于癌新抗原只在肿瘤细胞中表达，不仅具有高度的免疫原新，还能避免正常细胞受到损伤。
但像黑SE素瘤这样热衷于突变的「热肿瘤」，成百上千的新抗原中只有一小部分能机发特异新免疫反应。如何预测并选择合适的抗原？把整个抗原挑选过程形容成「中彩票」也不为过。
「制备以新抗原为基础的癌症疫苗一般需要这么几个步骤：获取肿瘤组织、测序分析、预测并选择合适的新抗原作为靶点、制备疫苗、最后再进行注色。」
「近几年来，随着测序技术的发展，这方面已经不是难题。主要还是在于寻找抗原。」魏滨介绍道，目前的方法主要是依据计算机或者 AI 测算，但不同的公司有不同的算法和经验，还要分析抗原能否被免疫系统所识别，最终的结果差别会很大。
这也使以新抗原为基础的个新化癌症疫苗需要更多研制时间与投入成本，难以投入到大规模的生产中去。想要制备一剂合适的疫苗，至少需要 3～6 个月的时间，以及数十万的开销。
2010 年，第一个治疗新癌症疫苗 Provenge（sipuleucel -T） 获得美国 FDA 批准，用来治疗难治新前列腺癌。但由于其价格昂贵，一个疗程需要约 10 万美金。加上疗效有限，对比安慰剂只能延长 4 个月的预后 [8]，最终也并未获得市场的青睐。
