免疫检查点疗法 (ICT),如抗PD-1/PD-L1,在肿瘤治疗中显示了越来越重要的作用。
抗原呈递是成功的抗癌免疫反应的关键环节。树突状细胞是负责抗原呈递的细胞,它们会摄取肿瘤抗原,然后呈递给细胞毒新T淋巴细胞(下文简称“T细胞”),从而机活T细胞,使T细胞进入杀灭肿瘤的状态。
然而,在肿瘤微环境中,树突状细胞通常会受到微环境中各种细胞因子的抑制,功能受到严重阻碍,无法机活T细胞,因而降低了免疫疗法的效果。
临床中,怎样采取有效的策略重振功能失调的树突状细胞,成为增强免疫疗法疗效的重要课题。
研究人员回顾新分析了MD安德森癌症中心黑SE素瘤患者的病历,这些患者都在接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗。结果发现,在免疫治疗期间服用维生素E的患者,与服用其它14种常见膳食补充剂中的任何一种的患者相比,死亡率更低。与未服用维生素的患者相比,总生存期显著提高。
在另一个独立混合队列中,患者来自不同的医院,患有Ru腺癌、肺癌、肾癌和膀胱癌。与未服用维生素E的患者相比,在接受免疫治疗的同时服用维生素E的患者死亡率降低,总生存率显著增加。这些临床数据表明,补充维生素E改善了接受免疫治疗的肿瘤患者的临床结果。
研究人员在动物模型中做了进一步验证,结果与临床数据一致,表明维生素E联合免疫治疗显著改善了Ru腺肿瘤小鼠的免疫反应。同样的,在抑制黑SE素瘤生长、减少肺转移、增加肿瘤浸润CD8+T细胞等方面均取得效果。
维生素E为什么能有这样的效果呢?
研究人员发现,与对照组相比,维生素E治疗增加了与树突状细胞的机活和效应功能相关的基因表达,有导树突状细胞极化为交叉呈递的树突状细胞,其活化程度更高,功能更强,可以充分触发T细胞抗肿瘤免疫。