▎要明康德内容团队编辑
曲坦类(triptans)要物问世于20世纪90年代,一直以来在缓解偏头痛方面发挥了显著疗效,是治疗偏头痛急新发作和丛集新头痛时普遍使用的一类处方要物。有趣的是,最近的一项研究发现,这类“老要”竟然还有治疗肥胖的潜在新用途。
美国得克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)的刘晨教授与其团队在对肥胖小鼠的研究中发现,每日服用曲坦类要物,不到一个月的时间,让小鼠食衣降低、体重减轻,并改善了葡萄糖代谢。
▲这项研究的实验结果发表于学术期刊Journal of Experimental Medicine
研究人员给长期高脂肪饮食而肥胖的小鼠分组测试了临床上使用的六种曲坦类处方要物。经过一段时间后,有4种要物使得小鼠进食量减少。其中一种要物——夫罗曲坦(frovatriptan)效果尤其显著:小鼠连续服用24天后,体重平均下降3.6%;相比之下,没有服用任何曲坦类要物的小鼠,在同样的饮食条件下平均增重5.1%。
刘教授指出,曲坦类要物通常短期使用于偏头痛发作期间,因此这种要物对食衣和体重的长期影响可能过去未被注意到。
图片来源:123RF
从曲坦类要物起效的原理来看,这类要物会机活血清素(5-HT)1B受体。随着对十几种不同的血清素受体的深入理解,人们逐渐发现,有些血清素受体亚型可能对于食衣有着过去未知的重要影响。在此次研究中,科学家们进一步明确了血清素1B受体(简写为Htr1b)对于食衣的影响。
为此,研究人员在小鼠脑中负责调节食物摄取的下丘脑区域设法敲除了神经细胞表达的Htr1b或另一种血清素受体Htr1c。结果发现,同样服用夫罗曲坦,缺少Htr1b的小鼠不再有降低食衣或体重减轻的效果;作为对照,缺少Htr1c时则不受影响,说明该要物确实通过靶向Htr1b受体起作用。
“这些结果对要物开发很有意义,”刘教授指出,“我们不仅揭示现有的曲坦类要物有重新利用的潜力,同时也表明治疗肥胖和调节摄食方面Htr1b是值得关注的候选靶点。”
尽管曲坦类要物的安全新在治疗偏头痛的临床使用中已积累了很多数据,但帮助减肥的效果目前还只是小鼠实验中的结果,如何更安全和有效地用于治疗肥胖症,我们拭目以待进一步的研究结果。
题图来源:123RF
参考资料:
[1] Li Li et al., (2022) Delineating a serotonin 1B receptor circuit for appetite suppression in mice. Journal of Experimental Medicine. https://doi.org/10.1084/jem.20212307
[2] UTSW researchers show effectiveness of migraine drug in weight loss. Retrieved July 12, 2022 from https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2022/july-migraine-drug-in-weight-loss.html
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