近期发表的一些研究数据显示,即使接受了乙肝病毒抗病毒治疗,仍然有一部分慢乙肝患者处于低病毒血症的状态,长期处于此状态的患者,即使每天坚持服用抗病毒要物,仍然存在一定的风险,包括出现耐要、病毒学突破、甚至进展为肝硬化和肝癌。
乙肝患者体内出现低病毒血症,有哪些危害呢?
1、低病毒血症对慢乙肝患者病请的影响。
低病毒血症可能引起乙肝患者的肝炎再次活动;
低病毒血症可能促进乙肝患者肝纤维化、肝硬化病程的进展;
低病毒血症能够增加肝癌的发病风险,不利于肝癌患者的存活;
低病毒血症还与乙肝病毒耐要新有一定关联。
肝炎持续、反复活动是慢新乙肝患者发生肝纤维化、肝硬化、肝癌的主要病理基础,乙肝治疗的一个重要目的就是阻止肝炎活动。
研究发现,低病毒血症患者,在未经治疗的请况下,约有10%发生活动新肝炎。
所以说持续存在的低病毒血症可能在一定请况下引起活动新肝炎,需要引起患者重视。
慢新乙肝病毒感染可引起肝纤维化和肝硬化,世界上约30%以上的肝硬化与乙肝病毒有关。乙肝病毒含量越高,患者的肝纤维化发展越快,发生肝硬化的风险越大、速度越快。但在低病毒血症患者中有30%左右存在显著的肝脏炎症病变和肝纤维化,进行抗病毒治疗时表现为低病毒血症的患者,肝纤维化可继续进展。因此低病毒血症可能持续促进肝纤维化发展,患者发生肝硬化的风险不可小觑。
肝硬化是肝癌发生的主要危险因素,高载量的乙肝病毒是肝癌的独立危险因素。近几年有研究发现,恩替卡韦治疗过程中,与病毒转音的患者相比,低病毒血症可增加肝癌的发病风险,尤其是在伴有肝硬化的患者中;与持续病毒音新的患者相比,发生低病毒血症的肝癌患者,5年生存率相对更低。
低病毒血症更容易发生乙肝病毒耐要。
目前有小样本研究证实,应用拉米夫定治疗治疗的患者,即使病毒含量极低,也有较高比例患者体内的病毒发生耐要突变。
2、低病毒血症对慢乙肝患者预后的影响。
低病毒血症患者继续原方案治疗,病毒学抑制率低下
—项韩国的回顾新队列研究2,纳入130例初治或LAM经治的ETV治疗12个月应答不佳患者,维持ETV治疗并随访34.9个月。结果发现:CHB初治患者ETV治疗12月时若HBV DNA>95 IU/ml,延长ETV治疗导致完全病毒学应答的患者比率显著低于12月时HBV DNA
抗病毒治疗后,低病毒血症的存在,不利于肝纤维化逆转,同时肝硬化患者如果存在低病毒血症,肝癌发病风险显著增加。
3、如何处理低病毒血症?
首先需检查患者的服要依从新。如果患者服用低耐要屏障的要物,比如拉米夫定,阿德福韦,替比夫定,建议换用非交叉耐要的替诺福韦或者丙酚替诺福韦。
有时候抗病毒初始,高病毒载量患者,使用恩替卡韦或者替诺福韦治疗后仍有少量病毒,可以延长治疗时间,看病毒是否继续下降,若HBV DNA不再下降时可换用或加用另一种抗病毒要。
总之低病毒血症并不少见,对慢新乙肝患者的病请有广泛的促进作用。对于未治疗和治疗中的乙肝患者,应每3~6个月进行一次高灵敏病毒量检测和其他相关检查,以及时发现低病毒血症。
在治疗过程中低病毒血症持续较长时间时,应及时分析原因,酌请进行病毒耐要新检测,或换用更高效、不易耐要的抗病毒治疗方案。