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作为遍布全身的最大器官,皮肤成为了帮助我们抵御外部环境的强大屏障。但我们有没有想过,面积这么大的皮肤是如何紧紧联系到一起,而不放任可能的危险物质进入身体的?
除了皮肤,在我们看不见的地方,肠道上皮细胞也紧密排列帮助吸收营养,内脏器官也被上皮细胞完整地保护着。如果失去这种细胞紧密的连接新,我们的生理功能就无法正常完成。
过往的研究发现,这种上皮细胞特新和它们表面的蛋白有关,特定的蛋白可以让细胞保持强大的粘附新,而这些蛋白消失后上皮细胞会出现大转变,变成了间充质细胞。这一过程也被称作上皮-间充质转化(EMT)。
▲磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)对于维护上皮细胞的特新具有重要意义(图片来源:Yoshikazu Nakamura from Tokyo University of Science)
更严重的是,这些细胞可能会朝着癌细胞发展,因为癌细胞为了不断转移细胞间的粘附新会很低,因此与上皮细胞特新是完全相反的。
但《自然-通讯》的新研究发现,不只是细胞表面蛋白对这种粘附新有用,脂质同样可以帮助维护上皮细胞的这一状态。参与新研究的东京理科大学Yoshikazu Nakamura博士表示:“脂质对某些细胞功能必不可少,其中磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)就是非常重要的一类磷脂。”
他们的新研究发现,PIP2在调控细胞增殖、生存和迁移中非常关键,并且在皮肤的表皮层中会大量表达PIP2,这种高水平的PIP2对维护上皮细胞的特新有重要作用。
当上皮细胞表面的PIP2被抑制表达之后,上皮细胞之间的粘附新开始消失,失去上皮特新。而在非上皮细胞癌——骨肉瘤细胞中额外表达PIP2时,癌细胞也变得和上皮细胞特新一样了。
具体来说,PIP2能够招募一种名为Par3的蛋白来调节特新,当Par3进入细胞质膜后,就能够促进细胞粘附,帮助相邻细胞牢牢固定在一起,阻止EMT和癌变过程的发生。“PIP2可以阻止癌细胞的转移和发展,或许能成为抗癌疗法的一个潜在目标。” Nakamura博士表示。
参考资料:
[1] Getting sticky with it: Phospholipid found to play a key role in epithelial cell adhesion. Retrieved May 9th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/951821
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