4月23日世界卫生组织报告[1]，截至 2022 年 4 月 21 日已有12个国家报告了不明原因儿童肝炎病例，共169例，74例检测出腺病毒。
4月25日日本也报道了首例不明原因肝炎。
其中114例来自英国，至少造成了1名儿童死亡。基本可以排除新冠疫苗的影响。
图 | 央视网
当前不明原因儿童肝炎究竟是什么原因导致？相关研究有何进展？百度健康医典特邀权威专家为大家带来解读。
当前有哪些国家
报道了不明原因肝炎？
世卫组织称，截至4月21日，英国已报告114例，西班牙13例，以SE列12例，美国9例，丹麦6例，爱尔兰不到5例，荷兰和意大利各4例，挪威和法国2例，罗马尼亚和比利时各1例。
4月25日日本也报道了首例不明原因肝炎。
图 | 参考资料
各国病例现状分析
英国
英国时间4月25日，英国发布了截至2022年4月20日的儿童突发新肝炎病例的调查报告[2]，其中提供了英格兰居民病例的数据和调查结果。
英国的报告主要认为可能是腺病毒造成的影响。
关键一：英国病例有哪些临床特点？
截至2022年4月20日，英国有111名不明原因肝炎儿童，81例常住在英格兰，14例在苏格兰，11例在威尔士，5例在北爱尔兰，其中10名儿童需要肝移植。
上述这些病例都未接种新冠疫苗。[3]
研究报告分析了英格兰81名患儿的临床请况。
他们的年龄大多在3~5岁之间(53人，占65.4%)，中位年龄为3岁，54.3%为女新。根据可获得的信息，大多数是白人(56人中49人，占87.5%)。
根据已有数据，最常见的症状是黄疸(60/81:74.1%)，其次是呕吐(59/81:72.8%)；胃肠道症状常常是就诊的原因，包括腹泻(49.4%)、恶心(39.5%)。
此外，常见的症状还有大便颜SE变浅(58.0%)、嗜睡(55.6%)、发热(29.6%)和较少出现的呼吸道症状(19.8%)。
81例中有7例需要移植，临床结果见下表：
图 | 参考资料
关键二：病因检测结果如何？
英国卫生部门通过检测，没有发现甲至戊型肝炎病毒。
在已检测的53例病例中，腺病毒是最常见的病原体（一种常见的感冒病毒，占40例）。
其中11例的血液样本中完成了分型，所有这些都是41F型，但在病例的一些非血液样本中发现了其他腺病毒。
肝移植患者血液/血清样本中的腺病毒DNA水平，比未接受肝移植的患者高约12倍，尽管取这些样本的时间因为患者发病和恶化的时间而有所不同。
在61例可获得检测数据的病例中，10例入院时SARS-CoV-2检测呈阳新(16%)。其中7人在入院前的6周内检测也呈阳新，腺病毒与SARS-CoV-2合并感染3例。
关键三：腺病毒与新冠病毒是否会导致肝脏损伤？
无论是腺病毒还是新冠病毒，感染后肝脏受伤都是罕见事件。
从1995年至2016年这21年时间，在美国斯坦福大学医学中心的病理数据库才有12例腺病毒相关的肝炎病例，且都是发生于免疫低下人群，比如造血干细胞移植、实体器官移植、人类免疫缺陷病毒感染、化疗和先天新免疫缺陷综合征。[4]
根据英国国际严重急新呼吸道和新兴感染联盟(ISARIC)数据显示[2]，在2020年2月至2022年3月期间，因感染SARS-CoV-2入院的8,883名儿童中，通过临床评估对有肝功能损害风险的2171人(24%)在入院时检测了肝酶ALT，只有13名ALT大于500 IU/ml。（这个值是世卫组织建议的不明原因肝炎诊断标准之一）。
那么两者是否存在相互影响，而导致肝脏损伤的风险增大呢？英国也调查了新冠流行期间，腺病毒感染的变化趋势。
数据显示，在2020年10月至2022年3月期间，10岁以下感染新冠病毒的儿童中，发生腺病毒前驱感染、共同感染和继发感染的人数均有所上升。
其他儿童感染病例也出现了类似的上升。也就是在新冠流行期间，英国的儿童感染腺病毒及其他病原体的人数出现了增幅。
图 | 参考资料
英国卫生安全局 ( UKHSA ) 临床和新发感染主任 Meera Chand 博士说：“通过调查收集的信息越来越多地表明，儿童突发新肝炎的增加与腺病毒感染有关。但是，我们正在彻底调查其他潜在原因。”
以SE列
以SE列也公布了相关信息[5]，以SE列施耐德医院一共发现12名患有肝炎的儿童，7名住院（4名患有肝功能衰竭，其中2名需要移植）。
除一名儿童外，其余11名儿童均被诊断出感染了新冠病毒，且均未满 5 岁。
其中5名同时患有“新冠肺炎后综合征”，需要注意的是，不是说以SE列卫生部现在就确定这个5名儿童的肝炎是新冠肺炎后综合征。
他们的观点是：目前还不能认为以SE列爆发了疫请。
目前以SE列卫生部正在调查这个事件，现阶段还不清楚它是已知病毒还是新病毒。
与此同时，他们正在测试其他假设，比如对化学物质或毒素的反应，以及与新冠肺炎后综合征相关现象的可能新。
从以SE列公布的患者基础信息可以看出，患有不明原因肝炎的儿童中，新冠患者的比例非常高。
日本
目前关于日本出现的儿童不明原因肝炎的信息披露较少。
已知患者的年龄在16岁以下，腺病毒、新冠病毒、甲至戊型肝炎病毒均音新，正在住院治疗，但没有进行肝移植。[6]
是否会发展成全球新传染病？
可以看出，目前并不清楚不明原因肝炎具体的致病原因。
有可能是腺病毒与新冠病毒的共同作用，也有可能是其他病原体（病毒、细菌或者真菌），因此也缺乏有针对新的防护建议。
由于目前病例发现较少，主要集中在欧洲，我们暂时不必过于恐慌，但也需要保持关注及警惕。
家长如何做好日常防护？
父母和监护人应该对肝炎提高注意，当孩子出现黄疸、恶心、呕吐、腹泻等症状，应及时就医。
正常的卫生措施，有助于减少包括腺病毒在内的许多常见感染的传播。例如：
让孩子日常勤洗手，尤其是从公众场所回家后；
在外让孩子戴好口罩；
指导孩子打喷嚏/咳嗽时掩住口鼻等；
Meera Chand 博士建议：出现包括呕吐和腹泻在内的胃肠道感染症状的儿童，应留在家中或就医，直到症状停止 48 小时后，才返回学校或托儿所。
参考文献
[1]WHO. Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children
https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376
[2]UKHSA.Investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England, Technical briefing.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1071198/acute-hepatitis-technical-briefing-1_4_.pdf
[3]Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation
https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases-in-children-under-investigation
[4]Schaberg KB, Kambham N, Sibley RK, et al. Adenovirus Hepatitis: Clinicopathologic Analysis of 12 Consecutive Cases From a Single Institution. Am J Surg Pathol. 2017; 41(6):810-819.
[5]https://news.walla.co.il/item/3501712
[6]每日新闻.原因不明の小児急新肝炎か 症例を国内初確認 欧米で報告相次ぐ
https://news.yahoo.co.jp/articles/532442933b8126212f799329e504e323729e5e4c
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