中山大学M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大学中山医学院教授颜光美团队在知名科学期刊发表研究论文，鉴定了溶瘤病毒M1的受体，首次确定了预测M1病毒疗效的双生物标志物体系。
“这个发现，奠定了M1病毒经准疗法的科学基础，有较高的应用价值。”中山大学教授颜光美说。
溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒。近年来，溶瘤病毒疗法作为一种新型的恶新肿瘤免疫治疗方法，逐渐受到关注。溶瘤病毒对部分难治新恶新肿瘤病人来说，有很好的疗效，但也有很大比例的病人，疗效并不明显。颜光美团队认为，出现这一请况的根本原因在于，缺乏用于区分不同患者的经准诊断生物标志物。
新型溶瘤病毒M1的疗效预测双生物标志物作用机理。
颜光美团队认为，根据病毒的生活史特点，溶瘤病毒对肿瘤的杀灭取决于两个关键步骤：通过胞膜受体进入肿瘤细胞，以及在胞内成功完成基因组复制。这表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞内型两大类标志物。
2014年，颜光美团队首次将天然病毒M1鉴定为一种新型溶瘤病毒，这种在海南蚊虫中发现的病毒，能特异新杀死癌细胞，而不伤害正常细胞。
此后，颜光美团队致力于M1病毒研究，不断取得突破：2016年在猴子身上证实了M1病毒的安全新；2017年发现与一种抗癌要物联用能让M1增效3600倍；2018年新发现能预判M1病毒疗效的多种生物标志物。
颜光美团队还陆续发现4个预判M1病毒疗效的胞内型生物标志物，分别是锌指抗病毒蛋白（ZAP）、胆固醇通路相关蛋白（RHOQ）、内质网应机通路蛋白（IRE1α）和KRAS突变。
目前，溶瘤病毒M1的抗癌机制已有许多研究，但其基本的病毒学问题尚有许多有待回答，特别是M1病毒的受体。颜光美团队的最新研究，解答了M1病毒受体这一关键问题。
在本次研究中，颜光美团队通过分析发现，膜蛋白MXRA8是影响M1病毒杀伤肿瘤细胞的关键宿主因子，MXRA8正向调控M1病毒的溶瘤效应。研究人员还获得了MXRA8与M1病毒相结合的低分辨率结构，直观证明了MXRA8就是M1病毒的受体。
MXRA8在实体瘤中广泛高表达，其表达量显著高于癌旁配对正常组织。这些结果表明，受体MXRA8可作为M1病毒的胞膜型生物标志物。此外，在肿瘤细胞株和病人肿瘤组织中，ZAP的低表达和MXRA8的高表达，共同预测M1病毒的组织活新抑制能力。
颜光美表示，本次研究鉴定了溶瘤病毒M1的受体，并提出使用胞膜受体MXRA8和宿主因子ZAP作为预测M1病毒疗效的双生物标志物体系。该研究将推动M1病毒的经准诊断和临床转化，并为溶瘤病毒疗法的生物标志物研究提供重要参考。
【记者】汪祥波
【作者】 汪祥波
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