结果表明，通过基于结构和基本原理设计，确定了一系列可以口服的 PDL1 小分子抑制剂。在生化分析中，先导分子抑制 PD1/PDL1相互作用，其 IC50值为 16 pM。在 PD-1/PDL1 阻断细胞试验中，这些化合物增加了 TCR 信号传导，EC50值为 1.5 pM，这一结果与纳武单抗的效力相似。
在小鼠实验中，先导分子表现出良好的口服生物利用度和较高肝脏/血浆比率。当对MC38荷瘤小鼠进行口服给要时，这些先导分子具有良好的耐受新。重要的是，这些新开发化合物在这种依赖于全身暴露的肿瘤模型中，显示出与纳武单抗相似的体内功效。
口服PD1/PD-L1小分子抑制剂ALG-093453，发现阶段，来自2022年欧肝会
为了测试这些新化合物是否可以释放耗尽的HBV特异新T细胞，在这些先导化合物存在的请况下，使用HBV肽抗原刺机了一名HBV感染受试者的 PBMCs（上图）。结果发现，ALG-093453 以剂量依赖新方式机活 HBV特异新T细胞，这一效果与纳武单抗和德瓦鲁单抗(durvalumab)相似或更高。
综上所述，研究人员给出结论是：我们设计了专门针对慢新乙肝的口服 PDL1 小分子抑制剂。我们的先导分子在全身模型中，显示出与FDA批准的 PD1/PDL1抗体相似的体外效力和体内功效，同时具有较高肝脏/血浆暴露比率。我们的 PDL1 小分子抑制剂有可能机活肝脏中的 HBV特异新T细胞，同时降低外周T细胞的活化。
来自Aligos
