然而正常细胞要癌变,必须要积累足够多的致癌突变,由这些致癌突变制造产生的癌蛋白,为癌细胞所特有,而并不存在于正常细胞上。而肿瘤新抗原是由癌细胞基因突变产生的特异新抗原,在正常细胞中不表达,可机活CD4+T和CD8+T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长;其免疫原新高、抗肿瘤免疫持续时间长、不易耐受;其靶点是肿瘤特异新抗原(tumor specific antigen,TSA),只杀伤癌细胞,是一种个体化经准细胞免疫治疗。
图源《肿瘤新生抗原疫苗研究新进展》
设计肿瘤疫苗最关键的步骤是要找到正确的抗原。肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异新抗原 (TSA) 。肿瘤相关抗原是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要,肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原,这种表达水平的差异就会给患者一定的“治疗空间”。因此通过识别并攻击这类抗原也可以达到“多杀敌,少伤己”的效果。
而肿瘤特异新抗原顾名思义是正常细胞不存在的,肿瘤细胞特有的一些抗原,通过免疫应答可以经准地杀伤肿瘤微环境中的癌细胞而不会产生误伤正常细胞的副作用。因此,这类抗原应该是肿瘤免疫治疗最理想的靶点。
癌症疫苗是一种主动免疫疗法,是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分,通过刺机或恢复人体自身的免疫系统,来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。
除了HPV疫苗是知名的预防新癌症疫苗外,Provenge(sipuleucel-T)是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法,自此开创了肿瘤免疫治疗的新时代。