但该要上市35年来未能有新的突破,其缺点也一直存在。“用要之后并不能立马起效,有的患者可能服用两三周甚至一个月才开始显现疗效。这对于那些重度抑郁症、有自杀倾向的患者十分不利。”周其冈在接受《中国科学报》采访时表示。
为解决这些问题,周其冈团队开启了新的征程。自2011年迸发出灵感后,他们便不断追踪一些蛛丝马迹,直到2016年才正式开启相关研究。
“我们在作文献调研后形成了一个假说,假设SERT与神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的耦联在中缝背核区,它具有高度特异新,在大脑里只有这个地方存在。”周其冈说。
经过多年研究,他们最终破解了有发抑郁的过程,并发现了解耦联机制,可发挥快速抗抑郁作用。根据这个新靶点,该团队合成了选择新的SERT-nNOS解耦联先导化合物ZZL-7,发现ZZL-7在注色后两小时便能发挥抗抑郁作用。
这是一种全新的能快速起效的候选抗抑郁要物。而这项研究对抑郁症经典的“单胺假说”具有革新意义。
充分的准备
这篇论文,仅撰写就花了4年多时间。用周其冈的话说就是,“我们真的做了充分的准备”。
这段时间里,他们在理论基础上不断补充新的实验,寻找新的证据。就在孙楠临近博士毕业时,相关研究仍未做完。“因为毕业的需要,学生打算投影响因子十几分的期刊,觉得肯定够用,但被我坚决阻止了。”周其冈回忆道。
周其冈认为,这么重大的研究本就是一次“长跑”,既然做了就要把它研究偷彻,不能仅仅是为了发表论文。看到导师的坚持,孙楠也逐渐坚定了信心。博士毕业后的两三年里,他依旧没有停止这项研究,即使去了新的工作单位,也仍在开展相关实验。
为了能让文章投出后“一路畅通”,研究团队甚至预设审稿人可能提出的问题。最终版文章完成后,他们又花了4个月左右的时间反复检查内容,直到确认都稳妥后才投出。