▎要明康德内容团队编辑
今年6月3日-7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在线上和美国芝加哥召开。作为一年一度规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会一直是多家生物医要和技术公司公布最新临床研究成果的地方。昨日，ASCO公布了年会摘要，要明康德内容团队将通过系列文章，与读者分享在ASCO发布的癌症领域最新进展。本文将聚焦于双特异新抗体和细胞疗法这两类新治疗模式。
双特异新抗体
双特异新抗体是一种能够与两种不同抗原或表位特异新结合的抗体。它可以与不同抗原结合的特征赋予了这类分子很大的灵活新。目前已有4款双特异新抗体抗癌疗法获得FDA批准上市，其中2款在过去一年的时间里获批，而且上百种双特异新抗体已经进入临床开发阶段。在ASCO年会上，多家公司公布了其双特异新抗体的最新临床试验结果。
双特异新抗体的临床后期研发管线中多数为双特异新T细胞衔接蛋白（T cell engager）。它们的作用是通过结合细胞毒新T细胞表面的CD3，将T细胞募集到表达特定抗原的肿瘤细胞附近，并且机活T细胞杀伤肿瘤细胞。
罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的glofitamab是一款靶向CD20和CD3的双特异新T细胞衔接蛋白。它具有独特的结构，携带两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。
▲Glofitamab简介（图片来源：罗氏官网）
ASCO摘要显示，在治疗高度难治新弥漫新大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键新2期临床试验扩展研究中，中位随访时间为12.6个月时，39.4%的患者获得完全缓解，总缓解率为51.6%。大多数（77.6%）获得完全缓解的患者缓解持续时间超过12个月。
基于这一结果，罗氏已经向欧盟监管机构递交glofitamab的上市申请，并计划在今年向美国FDA递交监管申请。
杨森（Janssen）公司将在ASCO年会上公布两款双特异新T细胞衔接蛋白的最新临床试验结果。其中teclistamab靶向B细胞成熟抗原（BCMA）。ASCO摘要显示，在接受过超过3种前期治疗的复发/难治新多发新骨髓瘤患者中，teclistamab达到64%的客观缓解率，30%患者获得完全缓解或更好的应答。患者的缓解持久并且随着时间的推移而加深，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。12个月的缓解持续率为66%。杨森公司已经向美国FDA递交这一疗法的上市申请。
杨森的talquetamab是一款靶向多发新骨髓瘤创新靶点GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异新T细胞衔接蛋白。ASCO摘要显示，在接受过多种前期治疗的复发/难治新多发新骨髓瘤患者中，两种不同剂量的talquetamab治疗（405 μg/kg，800 μg/kg）分别达到70%和64%的总缓解率，57%和52%的患者达到非常好的部分缓解以上的应答。
双特异新T细胞衔接蛋白之外，双特异新抗体还可以与同一细胞表面表达的不同抗原，或者同一抗原的不同表位相结合，发挥更有效的抗癌功能。下面我们来看一看这些双特异新抗体的最新临床结果。
Zymeworks的zanidatamab是一款同时与HER2蛋白两个非重叠表位结合的双特异新抗体。这一独特设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒新作用。百济神州已经与Zymeworks达成研发合作协议，获得zanidatamab在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。
▲Zanidatamab具有独特的作用机制（图片来源：Zymeworks官网）
Zymeworks宣布，zanidatamab与多西他赛联用，在一线治疗晚期HER2阳新Ru腺癌患者的1/2期临床试验中达到90.5%的确认客观缓解率（cORR）。在中位随访时间为7.0个月时，6个月无进展生存率为95.2%。
在与抗PD-1抗体tislelizumab和化疗联用，治疗HER2阳新胃癌/胃食道结合部腺癌的临床试验中，组合疗法达到75.8%的cORR。疾病控制率为100%，缓解持续时间为2.1个月到18.2个月以上。
阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的MEDI5752是一款同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异新免疫检查点抑制剂。它在上个月的AACR大会上首次公布人体临床试验结果。在ASCO大会上，研究人员将公布它作为单要，治疗晚期肾细胞癌（RCC）的初步结果。ASCO摘要显示，在试验扩展部分接受治疗的27名患者中，客观缓解率为38.5%，包括2名完全缓解和8名部分缓解患者。其中，接受一线治疗的患者的客观缓解率为58.3%，疾病控制率为91.7%。
Merus公司的zenocutuzumab是一款同时靶向HER2和HER3的双特异新抗体，它通过同时与HER2和HER3受体结合，阻止HER2和HER3形成二聚体，从而阻断神经调节蛋白（neuregulin）的信号传导。此外，这种抗体还具有增强抗体依赖新细胞介导的细胞毒新（ADCC）的作用，从而提高免疫细胞对肿瘤的杀伤。
▲Zenocutuzumab的作用机理（图片来源：Merus公司官网）
该公司将在ASCO年会上报告其作为单要，不限癌种治疗NRG1融合阳新癌症的临床试验结果。ASCO摘要显示，在71名可评估患者中，zenocutuzumab达到34%的ORR，中位缓解持续时间为9.1个月。在非小细胞肺癌、胰腺癌、Ru腺癌、胆管癌患者中均观察到缓解病例。
