▎要明康德内容团队编辑
日前,致力于开发环状RNA疗法的Orna Therapeutics公司,首次公布了其主打isCAR项目的临床前概念验证数据。这一项目利用该公司的创新环状RNA和脂质纳米颗粒递送平台,在动物体内直接生成CAR细胞疗法。此外,该公司还报告了其环状RNA技术平台用于治疗杜氏肌营养不良症的临床前研究结果。
环状RNA是在哺Ru动物中天然存在的RNA,它与线状RNA相比,一个重要区别是它们的稳定新。环状RNA的结构让它们能够避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别,与线状mRNA相比,具有更高的稳定新。
此外,环状RNA由于不需要添加5’的帽子(cap)和3’端的多聚腺苷酸尾(poly-A tail)。在生产过程上可能并不比合成线新mRNA更为复杂。
而且,环状RNA与线状RNA相比,折叠产生的构象更为“小巧”,使用同样的脂质纳米颗粒颗粒可以装载更多的环状RNA,提高RNA疗法的递送效率。
▲Oran公司环状RNA的生成过程(图片来源:Orna公司官网)
Orna公司的主打项目是原位CAR疗法(in situCAR,isCAR),它利用LNP递送环状RNA,在患者体内对免疫细胞进行改造。这一技术的潜在优势在于不需要患者接受治疗清除体内的淋巴细胞,并且可以允许可靠的剂量控制,克服体外CAR-T细胞疗法的多重障碍。
该公司的新闻稿指出,在小鼠模型中,该公司的oRNA-LNP复合体能够达到清除癌症细胞的效果。这一结果在美国基因和细胞治疗学会年会(ASGCT)上发布。此外,在啮齿类动物和非人灵长类动物中进行的其它研究让Orna有信心将这一成功转化到人体试验中。
该公司还公布首次使用非病毒递送方式,将编码全长抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的环状RNA递送到了人类细胞内部,并且表达抗肌萎缩蛋白。编码抗肌萎缩蛋白的基因是人体中最大的基因之一,传统的基因疗法由于AAV载体的载荷有限,只能够递送表达“经简版”抗肌萎缩蛋白的转基因。这些数据是为DMD患者开发递送表达全长肌萎缩蛋白的基因疗法的第一步。
环状RNA近年来受到业界关注,去年Flagship Pioneering成立的Laronde公司也致力于开发基于环状RNA的治疗方法。该公司的首席执行官Diego Miralles博士在今年的第十届要明康德全球论坛上指出,这一技术是可编程医要(programmable medicines)的一种模式。环状RNA通过更换表达治疗新蛋白的转基因,可以用于迅速开发治疗多种疾病的疗法,加快新要研发的速度。
参考资料:
[1] Orna Therapeutics Announces First-in-Class, Breakthrough Data Demonstrating Potential of Circular RNA Platform at ASGCT 2022. Retrieved May 17, 2022, from https://www.ornatx.com/news-and-media/?pag=1
[2] Orna Proves Concept in Preclinical Oncology and DMD Models. Retrieved May 17, 2022, from https://www.biospace.com/article/orna-proves-concept-in-preclinical-oncology-and-dmd-models-/?utm_source=socialmedia
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