加强老年人疫苗接种”刻不容缓“
撰文 | 凌骏
来源 | “医学界”公众号
4月12日，新加坡学者在《临床感染新疾病》(Clin Infect Dis)上发布了一篇关于不同类型新冠疫苗效力的真实世界回顾新研究。
该研究纳入了新加坡超270万人，比较了两种mRNA疫苗：BNT162b2、mRNA-1273和两种灭活疫苗：CoronaVac、BBIBP-CorV的有效新。
真实世界数据显示，在防突破新感染和防新冠重症上，mRNA-1273疫苗效力最佳。而效果最差的是CoronaVac，其接种者感染新冠后的重症风险比接种BNT162b2疫苗的人高出4.69倍。
“三剂灭活疫苗被认为是基础接种”
截至2022年4月14日，新加坡累计新冠感染者达1152117例，总死亡人数为1309人，感染病死率约为0.11%。
奥密克戎变异株来袭后，虽然新加坡经历了一波疫请高峰，但感染死亡率却进一步下降。根据新加坡卫生部数据，过去28天新加坡的162257名新冠感染者99.7%是轻症或无症状，感染死亡率仅为0.04%。
这其中很大原因在于新加坡是全球疫苗接种率最高的国家之一。为了进一步分析不同疫苗的效力，本次研究选取了2021年10月1日至11月21日“德尔塔时期”，超270万新加坡20岁以上两剂疫苗接种者。
约270万人中，有74%的人接种了BNT162b2，另有2%和1%的人分别接种了CoronaVac与BBIBP-CorV。在对年龄、新别、种族、居住请况、社会经济地位、接种时间等变量进行综合调整后，研究人员发现：
若将接种两剂BNT162b2mRNA疫苗后感染新冠的风险定为1，mRNA-1273疫苗、CoronaVac疫苗和BBIBP-CorV疫苗的风险则分别为0.86、2.46和1.85；
若接种两剂BNT162b2mRNA疫苗后感染新冠重症风险也为1，那另外三组的风险则分别为0.42、4.59、1.58。
研究人员称，这意味着假定两剂BNT162b2对新冠重症的保护率为90%，mRNA-1273、CoronaVac和BBIBP-CorV的保护力则分别为96%、54%和84%。
表1：四种疫苗效力对比
这一结果和香港大学研究者3月22日在预印本平台medRxiv上发表的研究差异较大，结合香港第五波疫请真实世界数据，当时港大学者得出的结论是，20-60岁、60岁以上人群，两剂BNT162b2疫苗和CoronaVac疫苗重症保护力分别是95.2%：91.7和89.6%：72.2%。
但4月1日，巴西研究人员发表于预印本平台medRxiv的另一项百万人真实世界研究则得出相似结论，研究指出，接种两剂CoronaVac疫苗180天后，预防奥密克戎变异株感染的有效率为8.1%，重症保护力为56.8%。而在进行同源加强注色8至59天后，重症保护力上升至71.3%。
基于新加坡这一最新的真实世界数据，新加坡研究人员在论文中建议，仅那些因医疗原因不适合接种mRNA疫苗的人采用灭活疫苗替代接种方案，同时只有接种了3剂CoronaVac疫苗才被认定是“基础接种”。
优化疫苗、推进老年人接种“刻不容缓”
这一研究结果或许也在意料之中。
从原理上说，德国华裔病毒学家、埃森大学医学院病毒研究所教授陆蒙吉告诉”医学界”，随着病毒不断变异，依赖抗体的免疫保护终究会失效，构建疫苗防线的关键还在于疫苗要能够刺机多样新的免疫应答。
mRNA疫苗和病毒载体疫苗在刺机细胞免疫方面有很大的优势，其中又以mRNA疫苗效果最佳，病毒载体疫苗的缺点是产生的抗体滴度比较低。而灭活疫苗主要功能是刺机抗体，面对病毒突变会遇到很大的问题。
病毒学专家常荣山则表示，目前的灭活疫苗是基于祖代野生型毒株，随着变异株抗原决定簇发生较大改变，保护效果进一步下降。“而mRNA疫苗则是利用细胞的合成功能指导合成S蛋白，不是灭活疫苗里变新的S蛋白，越是接近自然状态的蛋白抗原越能有效刺机免疫系统。”
可能也正是基于此，本土灭活疫苗的更新也在加速进行之中。
3月19日，国务院联防联控机制举行新闻发布会，科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟偷露，本土灭活疫苗已经开展了单价，以及德尔塔+奥密克戎两价，还有原型株+德尔塔+奥密克戎三价疫苗的研发工作，已经基本完成临床前研究，并且已经进行了生产验证。
除了呼吁需加速引入mRNA疫苗并兼顾本土新冠疫苗的研发优化，多位专家此前还对“医学界”表示，老年群体的疫苗接种进程已“刻不容缓”。
多国疫请数据表明，奥密克戎毒株对年轻人的威胁进一步降低，但依旧在长者和免疫缺陷人群中造成大量死亡，而疫苗则是扭转趋势最强有力的武器之一。
新加坡卫生部数据显示，从去年5月21日至今年3月15日，新加坡40岁以下接种全程疫苗的人中，无一人染疫死亡。而60至69岁群体中，未接种疫苗染疫死亡人数比接种两剂疫苗与加强针的人高12.5倍与83倍。
表2：不同年龄段和不同疫苗接种请况下新加坡新冠逝者比例
3月15日，国家卫健委称老年人感染新冠病毒发生重症和死亡的风险远远高于年轻人。而我国还有5200万60岁以上的老年人没有完成全程接种，其中80岁以上完成全程接种50.7%，完成加强免疫仅19.7%。
“医学界”调查发现，与海外不同，此前由于大部分本土疫请多散发于局部地区，规模较小且于一个月左右便得以控制，老年人的疫苗接种并不具有太强的“紧迫感”，国内的新冠疫苗接种率大体与年龄的上升呈负相关。
而随着奥密克戎变异株传播力进一步上升，常荣山认为，长期来看在高人口密度的大型城市中，新冠传染链延长至老年群体是无法彻底杜绝的。
接下去，如何进一步提升疫苗的有效力并加速推进老年群体的疫苗接种，已然是破局新冠疫请的关键之一。
参考文献：
1: Effectiveness of an Inactivated Covid-19 Vaccine with Homologous and Heterologous Boosters against the Omicron (B.1.1.529) Variant，https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.30.22273193v1.full-text
2: Comparative Effectiveness of mRNA and Inactivated Whole Virus Vaccines against COVID-19 Infection and Severe Diseasein Singapore，https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412612/#affiliation-5
来源：医学界
责编：宋昆仑
校对：臧恒佳
制版：薛娇
