第五次大流行：1881-1896，刚开始在地中海沿岸局部发现疫请，随后传至德国和俄国。
1883年，德国微生物学家罗伯特·科赫（Robert Koch、1843-1910）应埃及政府邀请研究疫请，第二次观察到该细菌。
并首次分离出了霍乱的第一株致病菌株，将其命名为霍乱弧菌。至此，霍乱的元凶才真正进入人们的视野。
第六次大流行：1899-1923，始于1899年的第六次大流行最为严重，历时逾20年。1909年，霍乱随商船登陆荷兰鹿特丹港口，同年意大利、匈牙利等中南欧地区暴发严重疫请。
1904-1910年霍乱席卷俄国，后来第一次世界大战爆发，俄国战俘将疾病带到多国军队中，霍乱随战乱步伐蔓延至世界各地。
中国在此次流行中疫请非常严重，伴随着两次鼠疫，造成超过7.6万人死亡。从1817年到1923年的百余年间，霍乱6次全球大流行，造成损失难以计算，仅印度死者就超过3800万。
前六次霍乱大流行都是由O1群霍乱弧菌的古典生物型（Classical biotype）引起。
而霍乱的传播链条已经很清晰了，霍乱弧菌通过病人的不断腹泻排出体外，并通过触莫、土壤渗偷等手段进入饮用水系统。
只需要对所有的井水进行煮沸消毒，就可以阻断霍乱的传播。而对于患者，也只需要用补液，就可以自然痊愈。
随着对霍乱的认知的增加，人们也有了应对之策——改善饮水系统，给饮用水消毒杀菌，并实施有效的隔离措施，这极大降低了霍乱的规模和致死率。
