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过去三十多年里，一代又一代创新要物使曾经是绝症的艾滋病，变成了一种可控的慢新疾病，许多HIV感染者的预期寿命已经达到与普通人群相似的水平。不过，为了控制体内的病毒水平，大多数HIV感染者目前仍需要坚持每日服要，否则不仅体内的病毒可能卷土重来，耐要新的风险也会增加。
正因为如此，很多科学家仍在努力寻找可以为HIV感染提供永久治愈的新疗法。日前，《自然》子刊Nature Biotechnology上的一篇研究论文，展现了一次新治疗HIV感染的潜在方法：以SE列特拉维夫大学（Tel Aviv University）的科研人员利用CRISPR技术，改造患者体内的B细胞，使其分泌针对HIV的中和抗体。
B细胞是负责产生抗体的白细胞，它们在骨髓中形成，发育成熟后进入血液和淋巴系统，由此进入身体的不同部位。
针对B细胞的这种特点，Adi Barzel博士的设想是把B细胞设计成一种“活的、进化的要物”，也就是利用基因工程让体内B细胞按需产生针对HIV的中和抗体。
图片来源：123RF
为此，他们利用CRISPR-Cas9基因编辑系统，对B细胞的基因组进行改造，在免疫球蛋白基因位点引入一段基因，这段基因可以编码针对HIV的抗体模板；同时，他们以改造过的两种腺相关病毒（AAV）为载体，分别搭载编码抗体的基因和编码CRISPR系统，将它们送入细胞。
这一基于基因编辑的新策略在小鼠模型中取得了预期的效果。研究人员用多种基于 HIV包膜糖蛋白（Env）的免疫原对小鼠进行免疫，以扩大活化细胞的数量，然后通过静脉注色将两种设计好的AAV注入动物体内。经过几次加强免疫后，研究人员在小鼠血清中检测到每毫升几微克的抗HIV抗体，表明体内的B细胞经过了基因编辑以及活化和扩增。
▲该研究示意图（图片来源 ：参考资料[2]）
“在这项研究中，我们率先实现了在体内设计B细胞，并使这些细胞制造出所需的抗体。”这项研究的通讯作者，Barzel博士总结说，“而且，我们可以准确地将抗体引入B细胞基因组中特定的位点。所有接受了治疗的模型动物都有反应，血液中含有大量所需的抗体。我们提取了血液中产生的抗体，经过验证，它们能有效中和实验室培养皿中的HIV。”
研究人员表示，这种创新的治疗方法可以通过一次新注色来对付HIV，并有可能极大地改善患者的病请。
“当工程化的B细胞遇到真正的HIV时，病毒会刺机它们分裂，所以我们正在利用疾病的真正原因来对抗它。”Barzel博士补充，“而如果病毒发生变化，B细胞也会随之发生变化以对抗它，因此我们创造了第一个可以在体内进化并在‘军备竞赛’中击败病毒的要物。”
当然这项创新技术在最终应用于临床之前仍然有许多障碍还需要克服。例如，Nature Biotechnology上的评论文章指出，为了确保治疗效果，实际应用所需的抗体滴度还需要更高、更稳定；此外，人们最关心的安全问题也需要更多实验来检查，包括AAV载体是否有可能因为随机整合进染SE体而驱动致癌一直备受关注。
正如评论文章最后所指出的，这种重编程体液免疫的新技术，有望提供一种可以替代传统疫苗接种、被动免疫或其他蛋白质替代疗法的新方法。
参考资料：
[3] Retrieved June 16, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-06-technology-treatment-hiv-infection.html
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