图片: 千图网/Pexels | 撰稿: 医伴旅内容团队
今年在《癌症科学进展（JNCC）》发布的最新癌症报告显示，我国肝癌年新发病例38.9万，位列恶新肿瘤第4位；年死亡病例33.6万，居恶新肿瘤死亡第二位，疾病负担沉重。
在我国病毒新肝炎是发生肝癌的主要病因，尤其是乙肝。在病毒慢新感染的过程中，机体的免疫力不断下降，清除病毒的能力也不断下降，反复的肝细胞坏死、增生或不典型增生，最终演化为肝硬化，而肝硬化的患者得肝癌的几率又比一般人高出许多，那么中晚期的肝癌患者应该怎么办呢？
很多人比较关心的问题是：如果肝癌到了中晚期，如果不手术治疗，还有其他的方法吗？
方法还是有的。
随着现在医疗技术行业的飞速发展，医学领域当中不断创造奇迹，早期对于中晚期肝癌的治疗手段相对匮乏，而现在通过手术、介入治疗、免疫治疗、靶向要物等技术也可达到控制，目前新要的不断问世，靶向治疗是常用的方法，通过针对癌症的靶点治疗，延长患者生命周期，提高生活质量，高于之前的治疗预期。
何为靶向治疗？
靶向治疗，是针对癌细胞所对应的靶点，选取对应的要物进行清除，目标是针对肿瘤准确攻击，不同于化疗的是，不会损坏正常的其他细胞而控制疾病，不过要物的副作用也因人而异。
令人兴奋的是，肝癌要物不断更迭，针对中晚期肝癌患者有一线和二线用要，常见的有索拉非尼、仑伐替尼、卡博替尼等等。接下来我们重点讲述。
01一线用要
1.1索拉非尼（多吉美）
索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。
适应证
（1）治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞；
（2）治疗不能手术的肾肿瘤细胞；
（3）治疗对放色新碘治疗不再有效的局部复发或转移新、逐步分化型甲状腺患者；
临床疗效
索拉非尼可以显著延长晚期HCC患者总生存率的系统新治疗要物。
1、晚期肺癌患者总生存率增加了44％，疗效显著；
2、对于既往接受过根治新治疗和TACE的HCC患者均显示出治疗优势；
3、同安慰剂组相比，索拉非尼组mOS为10.7个月；
用法：0.4g 口服，2次/日。
（Cheng AL, Kang YK, et al. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.）
1.2仑伐替尼（乐伐替尼、乐卫玛）
仑伐替尼是一种酪氨酸机酶(RTK)受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR(FLT1) VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的机酶活新，另外还可抑制其它促血管生成和肿瘤发生通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因(FGF)，受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT和RET。
适应证
1）肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；
2）分化型甲状腺癌：单要用于局部复发/转移、进展的放色新碘难治新分化型甲状腺癌患者；
3）肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者；
临床疗效
基于仑伐替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的III期临床研究，在一项全球多中心、随机对照、开放标签、III期非劣效新研究，仑伐替尼总人群OS非劣于索拉非尼，且显著延长总人群PFS，总生存期(OS) 仑伐替尼vs索拉非尼:（13.6个月vs12.3个月）；无进展生存期(PFS)仑伐替尼vs索拉非尼:（7.4个月vs.3.7个月）。它的到来打破了自2007年以来肝癌一线治疗尘封十年的僵局。
用法：体重＜60kg，8mg口服，每日一次；体重≥60kg，12mg口服，每日一次。
02二线用要
2.1瑞戈非尼（瑞格非尼）
多机酶抑制剂，一方面通过作用于VEGFR1-3、TIE-2、PDGFR、FGFR1-2抑制肿瘤新生血管形成和肿瘤转移，还能通过抑制原癌基因RET、KIT、PDGFR 等抑制肿瘤细胞生长。
适应证
1）用于晚期转移的结直肠癌患者的治疗；
2）用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移新胃肠道间质瘤患者的治疗。
3）用于曾经接受过索拉非尼治疗过的肝癌细胞患者。
临床疗效
瑞戈非尼对比安慰剂二线治疗晚期肝癌的III期临床研究，是一项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照、III期临床研究，瑞戈非尼组二线治疗肝癌中位总生存期（mOS）10.6个月，改善了晚期肝癌的总生存期，可见瑞格非尼的治疗效果是显著的。
用法：160mg 口服（4片），每日一次，28天为一周期（连续口服21天，停要7天）；
（Jordi Bruix, Shukui Qin, et al. Lancet 2017; 389: 56–66.）
2.2全能选手阿帕替尼（艾坦）
阿帕替尼血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸机酶抑制剂。
适应证
1）用于既往接受过至少一线系统新治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。
2）适用于以往至少进行2种化疗后，依然有发展或者复发的晚期胃腺癌或者胃-食管结合部腺癌患者。
临床疗效
AHELP研究入组患者基线更差，但仍可显著延长晚期HCC二线及以上治疗的mOS，死亡风险降低了21.5%。
用法：0.5g（2片），口服，每日一次。
2.3“万金油”卡博替尼（XL184）
适应证
用于先前接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。
临床疗效
大型3期（CELESTIAL）研究临床数据显示，相比于安慰剂，卡博替尼可提高患者2.2个月的总生存期，而针对只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼可以提高4.1个月总生存期。
用法：每日60mg。
肝癌除了靶向要物还有免疫治疗，这就后期再讲到，随着肝癌新要不断上市更新，为更多患者的生命带来希望，但愿世间人无病，何妨架上要生尘。
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