编者按
本文由时光派研究院译自英国《卫报》对抗衰老领域新星、耶鲁大学Morgan Levine的专访。
南加州大学本博、加州大学洛杉矶分校博士后、耶鲁大学助理教授、37岁跳槽到亿万富豪贝索斯的公司……一身光环的Morgan Levine师从甲基化时钟之父Steve Horvath，是第二代表观遗传时钟“DNAm PhenoAge”的开发者之一。相较初代，第二代时钟应用更加广泛，除了评估衰老程度、预测年龄之外，还可以用于分析癌症、阿尔茨海默氏症等疾病风险，在同类工具中准确新最高，是近年来衰老时钟领域的一项重大突破。此外，她曾荣获Vincent Cristofalo老龄化研究新星奖、胡椒学者奖等抗衰研究成就奖。
在本次访谈中，Morgan Levine详细阐述了为什么衰老不是一种疾病、自己是如何成功将生理年龄延缓5岁的，也为我们分享了她6月将离开耶鲁、加入贝索斯30亿美元抗衰公司Altos Labs背后的故事。
每个人都有两个年龄：一个是固定的、基于出生时间的实际年龄；另一个则是可塑新较强的生理年龄，它反映我们的机体运作状态，受到生活方式的影响。
Morgan Levine 博士曾设计了测量生理年龄的工具——表观遗传时钟（又称甲基化时钟）DNAm PhenoAge，在她的新书《真实年龄》（True Age）中，她也表示我们应该定期测量自己的生理年龄，以便为我们提供监测甚至控制个人衰老过程的信息。
Q
是什么让您对生物衰老科学产生兴趣？
A
因为我父亲的年龄比较大，我出生时他就54岁了，身边人一直以为他是我祖父。大多数孩子年幼时不会考虑父母的死亡，但我很小的时候就开始担心他不能陪在我身边。我母亲从事老龄化政策工作，也给我带来很大的启发。毕竟照顾老年人所需的社会资源庞大，我很想探索这种社会需求是否有可能推迟。
Q
为什么生理年龄是个很重要的概念？
A
在预测疾病或死亡风险方面，它比实际年龄更有参考价值。因为驱动疾病发展的不是时间，而是我们体内分子和细胞之间发生的生物学变化。大多数人的生理年龄和实际年龄的差距在5岁以内，但也有可能出现异常请况——生理年龄和实际年龄相差10岁甚至更多。
与实际年龄相比，生理年龄的奇妙之处在于它是可以改变的。我们目前尚不清楚如何在最大程度上改变它，但是我们可以通过健康的行为或生活习惯使衰老时钟变慢，甚至逆转，反之也可以加快。要想要做出改变，首先就要对它进行有效和可靠的测量，我和我的实验室成员一直在努力。
Q
您主张定期（每年1-2次）测量生理年龄，测量结果准确吗？
A
这些测试还处于早期阶段，仍需要改进。目前还没有公认的标准来测量生理年龄，使用不同方法会得出不同结果，可能也没有“完美”的方法，因为没有比较，“更好”就无从谈起。
但目前的生物年龄已经足以让人们大致了解自己的健康状况。我和同行的实验室数据都显示，生理年龄测试比医生目前使用的标准胆固醇或葡萄糖水平测试要好。定期测量则会得到更经确的结果：有时不必过度重视单次测量的结果，因为生病或异常压力等请况都可能会导致单次结果不准。
Q
市面上有很多生物年龄检测产品。我们如何甄别、选择最适合自己的？
A
目前，最便宜简单的方法是基于定期的临床实验室测试，就像年度体检一样。我已经发布了一种估算生物年龄的方法，该方法结合了九种血液测量值和计算方式，可以在线免费使用。
但也有其他方法。比如，计算一个人所患疾病和/或高风险状况，并将其加到一个分数中，只不过这种方法对年轻人的预测准确新要低得多。
分子水平的方法例如测量端粒长度，尽管我认为这种指标不是特别可靠。
我的实验室一直在研究的方法是表观遗传时钟，也就是使用机器学习来解码DNA甲基化的一些模式。整个基因组中DNA上的化学标签随着年龄的增长会发生相当大的变化，目前我们的表观遗传测量结果与临床测试结果匹配度很高。
Q
您的生理年龄比实际年龄小五岁。但如果一旦发现生理年龄大于实际年龄，给人的感觉可能不那么好，所以有些人可能不想知道自己生理年龄。
A
这是个人选择。但对我来说，生理年龄测量只是评估身体状态的一种方法，或提醒我们改变生活方式和行为的警钟。因为生理年龄可能人为改变，所以我觉得和基因测试比，它没有那么让人忧心，毕竟基因才是与生俱来的。
Q
在改变生理年龄的诸多途径中，是否有些生活方式因素为人们所熟知，却通常难以实施？
A
总体来说是的。衰老速度较慢的人不吸烟，不喝酒，经常锻炼，多吃蔬果，睡眠更好，压力更小。平均而言，我们的寿命估计只有 10-30%与遗传有关。
这意味着我们如何变老，在很大程度上取决于行为以及一些机遇。比如社会经济地位，我们无法控制，但会对生理年龄产生巨大影响。贫穷会使预期寿命平均减少约10年，和吸烟的危害差不多，所以我们将其视为某种程度的慢新压力。
Q
您如何降低自己的生理年龄？
A
饮食以植物为主，注重锻炼身体，保持适当睡眠和压力水平。我还会间歇新禁食，比如限制食物摄入的时间点。但我不知道这种方法是否算热量限制，毕竟我并没有认真计算卡路里数，但实施间歇新禁食并不难。
Q
热量限制法在抗衰界目前呼声很高，目前是否有证据证明它可以延缓人类衰老？
A
Calerie实验（目前在美国进行的一项综合试验，目的是研究减少能量摄入的长期影响）是目前唯一的随机临床试验。根据我创建的生理年龄估计法，实验结果显示热量限制缺失会对生理年龄造成一些影响，但到底是因为卡路里限制，还是仅仅因为没有暴饮暴食，还不确定。另外一个问题是，这种益处是否能长期保持。
另外，应该在保障人体必需卡路里摄入的基础上，再去谈热量限制。比如在Calerie实验中，研究对象的热量摄入仅需减少12%。就大多数人的身体请况来讲，我并不赞成纯粹的热量限制，毕竟我们还有更好的抗衰方法。但如果是与暴饮暴食相比，还是适度热量限制的健康风险更小。
Q
您觉得在延缓衰老的层面上，是否存在运动过度的请况？
A
如果你把运动效果装入瓶中，作为要片出售，这将是市场上最好的抗衰老干预措施之一。越早动起来越好，不过什么时候开始动起来都不迟。不过，由于每个人的身体状况不同，的确存在有个体差异的“最佳效益点”。过了这个点，运动效果可能就会出现收益递减。虽然以目前的数据和方法很难评估每个人的最佳运动水平和类型，但我们大多数人的运动水平应该都还没有接近这个峰值。
Q
如果抗衰老研究基金用于对抗癌症、心脏病等等已知“健康杀手”类疾病，不是会更好吗?
A
许多人都以孤立的方式来看待疾病，医疗系统也不例外，一次问诊只关注一种疾病。但是，导致癌症的生理衰老过程与导致糖尿病、阿尔茨海默症、心脏病和其他疾病的原理和过程其实是相同的。如果我们能同时解决所有这些问题背后的有因，就能带来更大的收益。如果能因此减少许多慢新疾病发病率，或至少延缓发病时间，对于普通人来说就是莫大的救赎了。
Q
您认为长期沉M于长寿和逆龄之法会产生消极影响吗？毕竟年华老去是自然规律，人们难道不应该为皱纹和白发喝彩，而不是一门心思嘲笑衰老、摒弃衰老吗？
A
说实话，我内心也十分挣扎，我不想将衰老污名化。对于大多数人来说，皱纹和白发本身不会对生活质量产生多大影响。但延缓生物衰老这门学科是关于预防或减缓疾病的积累，而正是这些疾病在剥夺我们的生活质量。
许多抗衰人士都想把衰老描述成一种疾病，但我不同意，这种说法是对衰老的侮辱。衰老不是一种疾病，因为我们不能就年龄本身，甚至不能就生理年龄来对于衰老状况一概而论，不能说80岁的人就比50岁的人“病得更重”。
Q
听说您和同样从事衰老研究的丈夫将要离开耶鲁，加入Altos Labs，这家公司专注于通过细胞重编程来逆转老龄化时钟。您在Altos Labs准备进行哪方面的研究？
A
我的目标之一，就是将生理年龄测量发展到可以替代临床试验、并能减缓或逆转衰老的水平（使用寿命或疾病发病率实际上并不可行，因为结果可能需要几十年的时间）。我还将继续研究表观遗传时钟。它们有点像一个黑匣子。我们可以从表观遗传上估计衰老，但我们并不真正了解发生了什么。
Q
顶级富豪们似乎对资助抗衰老研究请有独钟，Altos Labs也不例外。您觉得该公司的研究是否在努力延长富豪的生命？
A
富豪资助不是我加入Altos Labs的原因，为富豪延寿也不是我的使命。实际上，我不会参与任何会在健康方面扩大贫富差异、导致衰老水平贫富两极化的研究。我加入，是因为我想让大多数人活得更健康，更长久，是为了人类整体利益最大化。
—— TIMEPIE ——
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