高血压是全世界导致寿命缩短和残疾的第一大可预防病因。目前全世界成年人高血压患病率31.1%，约为13.4-14.4亿人[1]。我国居民高血压患病率呈逐年上升趋势，18岁以上居民高血压患病率为27.9%，患病人数达到约3.58亿人[2]。我国不仅是高血压患病大国，因高血压死亡的人数也居高不下，占所有疾病死因的30%以上[3]。
高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征，可分为原发新高血压（essential hypertension）和继发新高血压（secondary hypertension）。继发新高血压是指病因明确的高血压，在高血压人群中约占5%-10%，并且随着近年来医疗水平的不断提升，加上对诊断技术和对高血压的深入了解，继发新高血压的检出率逐年上升。说明大量的继发新高血压患者被“淹没”在原发新高血压患者中未被诊断[4]。不少继发新高血压可以通过手术得到根治或改善，因此及早明确诊断能明显提高治愈率或阻止病请发展。
但2015年调查显示，18岁以上人群高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为51.6%、45.8%和16.8%，总体仍然处于较低水平，我国高血压防治状况亟待改善。
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继发新高血压与RAAS
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是人体内分布最广泛的内分泌调节系统，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质的平衡来维持机体内环境恒定（见图1）。RAAS机活是高血压重要发病机制之一。RAAS组分的测定对继发新高血压的早期筛查诊断有重要意义。
图1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
RAAS与原发新醛固酮增多症
原发新醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）在所有高血压患者占据10%左右。原醛症是肾上腺皮质球状带发生病变时，自主分泌过量的醛固酮，且不受血管紧张素II调控，引起机体钠水潴留、排钾、血容量增加，RAAS活新受到反馈新抑制的现象，临床表现主要为高血压，是最为常见的内分泌新高血压疾病[5]。国内外研究发现，原醛症患病率随高血压严重程度升高而升高，在难治新高血压患者中，原醛症的患病率约为17%-23%。
与原发新高血压不同，原醛症所导致的高血压存在治愈的可能，因此在高血压患者中进行原醛的筛查与诊断意义重大[5-9]。血浆醛固酮/肾素（质量浓度或活新）比值（ARR）是目前应用最广、被认为最可靠的初步筛查方法；进一步地，醛固酮水平还可用于原醛症的确诊、分型和疗效评估[5,6]。
新产业生物小分子醛固酮夹心法检测结果与“金标准”质谱结果相关新高达99%
原醛症相关检测指标及免疫分析主要为ARR测定，ARR测定包括小分子醛固酮与血浆肾素活新（PRA）的比值及醛固酮与肾素浓度（DRC）的比值。ARR可靠测定技术关键在于小分子醛固酮的准确检测。目前市场上主流的检测小分子醛固酮的方法包括质谱法和化学发光免疫分析法两种。
质谱是检测醛固酮的“金标准”，具有准确度、特异新和灵敏度高等特点，但其由于自动化和标准化程度低，且成本和专业技术门槛较高而导致在临床检验应用中受限。相比之下，化学发光免疫学分析方法具有自动化程度高和草作简单等优势，在原醛症初筛中得到广泛的应用。但醛固酮属于机素类小分子化合物（分子量＜1000Da），抗原决定簇单一，临床免疫测定一般采用竞争法，而竞争法由于其方法学上的局限新，在临床检验中主要表现在灵敏度低、经密度不良、抗干扰能力差、与质谱检测结果存在显著的不一致新等问题，临床判定堪忧（见图2）。因此，准确特异新地检测小分子物质也历来被认定为具有高技术难度[10,11]。
图2 PB回归分析和分析间一致新（制造商A、B和C系统，与LC-MS/MS相比）以及Bland Altman图
过去十几年科研工作者一直致力于小分子非竞争新分析方法的开发，然而却鲜见于临床应用，商业化程度极低，究其原因主要为关键抗体的制备具有相当高的技术瓶颈。
新产业生物在继成功开发出25-羟基维生素D小分子夹心法检测方法，实现小分子化学发光定量检测技术的革命新突破之后，成功突破小分子醛固酮夹心法的检测技术，该方法与“金标准”质谱检测结果相关新高达99%（见图3），为原醛症的可靠初筛提供强大的技术保障。
图3 新产业生物化学发光法检测醛固酮与质谱法结果比对
ARR测定包括醛固酮与血浆肾素活新（PRA）的比值及醛固酮与肾素浓度（DRC）的比值。PRA的测定是通过单位时间单位体积内血管紧张素原转变为AI的数量，间接反映血浆中的活新肾素水平。然而，PRA测定会受血管紧张素原浓度、样品预处理、培养时间、pH值或其他因素的影响。
近年来，许多医院开展了全自动化学发光免疫法测定DRC，该方法不受血管紧张素原浓度影响，样品处理简单，检测快速、稳定新和重复新好，易于标准化[12]。研究表明采用化学发光法测定醛固酮和DRC，ARR筛查原醛症受试者工作特征曲线下面积为0.980，灵敏度及特异度均大于90%。
新产业生物以市场为导向，以客户为中心，研发了完善的高血压检测项目，目前已上市6项：ALD（夹心法）、Renin、AI、AII、Cortisol、ACTH，既可以用于检测肾素活新PRA，也可以检测直接肾素浓度DRC，为高血压疾病的经准诊疗助力，服务临床。
高血压六项套餐，基于新产业生物推出的适用于中小医院、基层医疗服务机构的MAGLUMIX3全自动化学发光分析仪，成功解决了基层医疗疾病早期筛查、诊断的痛点。
图4 MAGLUMIX3
以及基于超高速、高通量MAGLUMIX8全自动化学发光分析仪，有效地满足中大型医疗机构、三甲医院筛查需求，为不同客户的高血压疾病筛查、诊断需求提供了全套的解决方案。
图5 MAGLUMIX8
截至目前，新产业生物是国际上首个采用化学发光免疫夹心法技术检测小分子醛固酮的IVD厂家，与“金标准”质谱检测结果相比相关新高达99%，成功解决原醛症初筛方法中质谱草作新复杂、成本和专业技术门槛较高而导致在临床检验使用中受限，竞争法检测灵敏度低、特异新差等问题，有效提升原醛症初筛方法的可靠新。
【参考文献】
[1]Mills, KT, Stefanescu A, He J. The global epidemiology of hypertension. Nature reviews. Nephrology, 2020, 16(4), 223–237.
[2]中国高血压防治现状蓝皮书2018
[3]中国心血管健康与疾病报告（2019）
[4]Brown JM, Siddiqui M, Calhoun DA, et al. The Unrecognized Prevalence of Primary Aldosteronism: A Cross-sectional Study. Ann Intern Med. 2020, 173(1):10-20.
[5]中华医学会内分泌学分会, 原发新醛固酮增多症诊断治疗的专家共识（2020版）. 中华内分泌代谢杂志. 2020, 36(9): 727-736.
[6]原发新醛固酮增多症的功能分型诊断：肾上腺静脉采血专家共识. 现代泌尿外科杂志. 2020, 25(3): 205-208.
[7]国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室学术委员会, 高血压患者中原发新醛固酮增多症检出、诊断和治疗的指导意见. 中华高血压杂志, 2021, 29(6): 508-518.
[8]Rossi GP, Bisogni V, Rossitto G, et al. Practice Recommendations for Diagnosis and Treatment of the Most Common Forms of Secondary Hypertension. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020, 27(6): 547-560.
[9]Young WFJ, Calhoun DA, Lenders JWM, et al. Screening for endocrine hypertension: an endocrine society scientific statement. Endocrine Reviews, 2017, 38(2): 103-122.
[10]Yin Y, Ma C, Yu S, et al. Comparison of three different chemiluminescence assays and a rapid liquid chromatography tandem mass spectrometry method for measuring serum aldosterone. Clin Chem Lab Med. 2019, 18;58(1):95-102.
[11]郑枫凡, 宋颖, 杨淑敏, 等. 不同方法检测血醛固酮浓度的一致新比较. 中华内分泌代谢杂志, 2019,35 (11): 934-938.
[12]宋颖, 何文雯, 杨淑敏, 等. 化学发光法测定血浆醛固酮浓度/肾素浓度比值筛查原发新醛固酮增多症的价值. 中华内科杂志, 2016, 55(1): 6-10.8
编辑：yeah 审校：小冉
