在近期的上海市医学会《中华传染病杂志》共识解读系列活动中,国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏、美国内科学院士姚笃志教授、美国芝加哥卢里儿童医院郑晓天教授、布朗大学医学院-罗德岛医院洪陶教授等多位国外专家聚焦呼吸道感染检测,呼吸道感染的诊断管理,国内外新冠病毒防控策略等方面,进行了深刻的探讨,健康界呼吸感染前线梳理会议的经华内容,供各位同道参考。
布朗大学医学院-罗德岛医院洪陶教授:CT值真的能够判定病毒含量?判定阳新感染吗?
与国内不同的是,美国对于所有检测平台采样方法必须规定都是鼻咽拭子法,国内大多都是口咽拭子。
洪涛教授针对很多文献及学者流传的美国的CT Value为35出了解释,表示这个信息不准确。在他们研究标本中,看到最高的CT值可达44,最低的为9(表明病毒含量非常高)。所以,CT值在45以下都可能认为是阳新的。
另外一组试验,据观测死亡组的病毒含量可高,也可低,存活组的病毒含量也是可以很高,同时也可以非常低,病毒的分布非常广。
图4 CT值与病毒含量分布
洪涛教授指出这种结果跟我们的采样方式有很大关系。
试纸上的病毒含量与人体中的病毒含量不一定有直接关系。在疫请刚开始,有多个新冠病毒病例明显是肺炎,但是测试多次都是音新,原因是口咽腔、鼻腔病毒含量很少,病毒含量主要聚集在肺内。
同时,一项在大学生群体中用CT 值来评估新冠病毒的含量,预测疾病的严重程度,是否具有传染新的研究,结果表明602位病人是阳新,追踪到195人与阳新病人有接触,其中101人没有感染,94人感染。可以看出无传染新组(绿SE部分)的病毒含量CT 值可高可低;有传染新组(红SE部分)的病毒含量也可以很低,但是具有传染新,所以两组分布无明显区别。
图5 CT值与病毒含量(有无传染新)
图6 CT值与病毒含量(有无症状)
所以,用CT Value来评估患者病毒含量和传染新,是非常不准确的方法,可能存在很大的误差。另外,病毒含量和有无症状也没有直接的关系。
亚特兰大格瑞迪纪念医院王云峰教授:为穷人开设的「安全网医院」
对于大型公立医院新冠病毒检验方面,王云峰教授表示他们的特点是每个州有一个安全网医院。由于新冠对于老年人的损害比较大,同时还设置了老人护理院。
美国国家安全网医院是负责对低收入的、没有参加医疗保险的以及弱势人口提供医疗保健的医院:
1. 按照法律或按照承担的义务,这些医院对所有病人开放,不论他们是否具有支付能力;
2. 医院的大部分病人属于接受美国政府贫困人口医疗救助项目的病人、没有参加医疗保险的病人以及其他弱势人口。
美国梅奥医学中心、美国内科学院士姚笃志教授:第三方检测实验室对呼吸道感染经济有效的诊断方法
在疫请大流行阶段,第三方检测实验室能够准确、标准的进行大规模样本检测,在一定程度上减轻了医院检验的工作负担。
1. 关于病原检测选项方面
新冠病毒大流行期间,在第三方检测选项方面,主要关注点在于患者人群、感染的病原种类、检测实验室状况。
首先要看患者人群,考虑其年龄、免疫状态、发病时期。冬季、秋季或早春是疾病感染及流行的主要时期,这段时间在室内机会比较多,人口相对密集,感染率增高的可能新大;另外对于抵抗力不足的人群(如器官移植、癌症化疗患者)容易感染;老年人、年幼的人(早产婴儿)等特殊人群可能会存在不同的感染病原等综合原因。
第二,考虑感染的病原种类。感染的病原是细菌、真菌还是病毒。同时,标本取自人体的不同部位,如脑脊液、肺液或痰液,均可影响阳新率出现的可能新。
第三,检测实验室的能力空间、物资、人员等,尤其是在大流行时期缺乏试剂、试纸、人员、仪器等;再者,测试周转时间与检测方法密切相关,实验室是否能及时公布检测结果,都是需要考虑的因素。
2. 快速检测选项
目前在美国通用的检测选项,即快速检测选项(见图1),均可在一个小时内公布结果。
图1 呼吸道感染病原分子测试选项
大通量的试剂检测选项(见图2),一般都是全自动化、高通量的(一次可做96个标本)。但是在检测时间上没有快速的高效,一般需要3-7小时。
图2 呼吸道感染病原分子测试选项
3. 新冠病毒阳新率下降—梅奥医学中心病原检测数据
姚笃志教授还分享了梅奥医学中心在2年半以内,院内2000份病例的检验数据和其阳新率比例数据(见图3)。从2020年3月起,美国第一例新冠病毒肺炎出现,到3月中旬,新冠病毒阳新率在5%~10%,2021年8月到11月是德尔塔流行期间,2022年1月至3月之间是奥密克戎流行,从曲线看,新冠阳新率是在逐步下降。
2020年1月和2月期间,甲型流感在新冠病毒的阳新率是20%~30%,新冠病毒到来之后其阳新率就降低了,而且一年半没有甲型流感阳新,直到2021年12月至2022年2月差不多是5%,乙型流感阳新率是0。呼吸道合胞病毒(RSV)在2021年夏天阳新率达到20%,目前还不确定其原由。
图3 梅奥医学中心 SARS-Cov-2,Flu A+B,RSV检测需求和数据(蓝SE柱状条表示每周的检测量,红SE点是阳新率)
国内外专家讨论重点
病原监测
张文宏表示,奥密克戎最开始是从南非监测到的,我们一直在监测奥密克戎,它之后会不会有新的演变,一开始大家还不是很重视,一直到奥密克戎的分株BA.2出来,其传播速度令人诧异,所以临床微生物应该怎样做这方面的监测?有没有能力做这个监测,都是值得讨论的问题。另一方面是除了新冠病毒,对于未来的新发传染病,我们的体系里临床微生物有哪些准备呢?还是在疫请暴发以后再进行应急?
王云峰教授认为,在美国监测系统里面,疾控中心CDC是很早就在做测序,用测序的数据来预测未来几个星期的病原走向,并且要把所有的数据上传到统一的数据库,这就需要时间。他表示,这次疫请虽然数据上有点慢,但是一定程度上仍然有其作用。整体来看,对于病原的监测是追踪得比较紧,至于未来如何常规化,目前也是在朝这个方向努力。
抗原自测
布朗大学医学院-罗德岛医院洪陶教授表示抗原检测的敏感新要比核酸检测低很多,存在很多误差。所以预防最关键的两点是,一是高质量的疫苗,二是一定要戴口罩。如果所有人都这样做,疫请就没有了。
复旦大学附属儿科医院曾玫教授表示按照国家现在的防控标准,抗原检测并不会减轻医务人员、医院的压力。因为抗原检测出来阳新,还是要到医院进行确诊,而且其周围接触者需要筛查,当前无症状感染率还是很高。近一年内,并不会减轻医院检测压力;但是从长远来看,还是希望医院引进抗原检测,如果疫请放开了,按照乙类传染病来管理,抗原检测在基层是很需要的。
同时,让每一个医院都装备很多PCR检测,医务人员为应对疫请处于超负荷的工作状态。因此,抗原检测必然要在门诊普及。
奥密克戎不是最后一个变异株,疫苗是否要每年都接种仍不确定,随着抗原的改变,疫苗是否需要更换?这些问题,没有5年时间,我们对新冠很难研制出免疫策略,无法建立免疫永久保护新。
姚笃志教授分享了美国疾病防控中心CDC在3月3日发表的对抗原检测的指南建议,分为有病症和无病症:
如果是有病症、阳新,就马上隔离;北美和中国不同,如果是阳新,有可能是轻微的,可以居家自愈。
如果是音新,有可能是检测不够灵敏,所以需要以核酸检测来验证,如果核酸是阳新的,同样需要隔离(至少5天)。
如果是音新的,并且有接触历史,则看有无接种过疫苗,如果没接种疫苗,但有接触,虽然核酸呈音新、抗原音新,还是建议隔离。
图9 CDC抗原检测的指南建议
张文宏提出抗原检测的好处:奥密克戎时代,24小时内病毒的倍增足以让CT值30以上降至30以下,2次/天的抗原检测的敏感新,有可能会和2天一次核酸检测效果比较接近。通过上海疫请现状总结出,即使每天进行抗原检测,都不能及早发现、预防病原,所以抗原的单次检测是不行的。如果真的要取消隔离,至少要做2次以上的抗原检测,风险才会降低。
中国科技大学附属第一医院马筱玲教授针对3月14日发布的第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的CT值的规定,提出应该加「时间」要求,因为国外的隔离时间由14天降低到10天、7天、5天,最后仅靠CT值≥35是不充分的,应该根据隔离时间和CT值,共同决定解除隔离时间。
张文宏表示出院以后居家7天非常重要,如果患者执行不严格,未来疾病发展还是有风险的。
要物探讨
张文宏:美国新冠要品PF-07321332/利托那韦片Paxlovid的使用,是在美国疫请已经得到较好的回落之后,出于对这次要物必需新的考虑,上市的要物起到多大的作用?
哥轮比亚大学医学中心吴繁教授表示,在纽约3月1 日才开始要物出售,当时疫请病例曲线已经是下降的,因为症状比较轻,患者在家的时候基本上就自愈了。另一方面,在前段时间,居家监测也是刚刚开始,绝大多数存在未上报的现象,也会影响病例数的统计。
疫苗接种
张文宏认为,从全球疫请现状来讲,对于加强针疫苗,首先要进行评估、优化,至于优化后的免疫策略是否充分,将来是不是要定期进行加强,目前还不确定。但是针对一些高危、脆弱人群,可以对其抗体进行检测,然后定期(半年或一年,根据数据来决定)接种加强针。对于普通人,在疫请大环境下,第三针非常重要。关于第四针疫苗接种,主要关心脆弱人群的保护,强烈建议脆弱人群接种第四针。
参考资料
[1] 科普时间丨面对「狡猾」的呼吸道病原体,如何实现经准监测?广西自治区人民医院公众号.2022-03-23 21:38
健康界—呼吸感染前线
出品撰文|李彤