文 | 菠萝
（一）
我经常说，癌症最大的风险因素，是年龄。虽然年轻人，甚至儿童都可能得癌症，但从统计上来看，多数癌症患者都是65岁以上的老人。
中国的癌症越来越多，最重要的原因就是老人越来越多。从下图可以看出，中国人随着年龄的增加，无论男女，癌症发病率都是逐渐上升的。尤其是45岁以后，癌症的发病率开始显著上升。
中国不同年龄群体的癌症发病率
根据世界卫生组织的统计，中国人一生得癌症的概率超过25%。也就是说，4个中国人里，至少有1个会得癌症。
坊间有个说法：只要人活得足够久，早晚都会得癌症。我觉得可以稍微改改：只要人活得足够久，早晚都会成为癌症患者或者家属。
但我上次在科普讲座里展示这个图，马上有个信息观众提了个问题：“菠萝，如果年龄越大，风险越高，那为什么80岁以后反而下降了呢？”
确实，大家仔细看曲线，会发现癌症发病率并不是一直增加，而是在80岁到达顶峰，然后开始下降。
这太有意思了！为什么特别长寿的人，癌症发病率看起来反而低了一些！？
不仅中国如此，其它国家看起来也是这样。比如，英国的曲线图，也是增加到85岁达到顶峰，然后开始下降。
英国不同年龄群体的癌症发病率
美国也是这样！80岁左右到达顶峰，然后开始下降。
活得久，容易得癌症，但活得特别久，癌症又变少了！？难道物极必反？
这是什么原因呢？
这个话题，科学家已经关注了几十年了。
美国、英国、韩国、北欧、西欧等很多地方，都有人专门研究过85岁以上的老人患癌风险的问题。这些国家经济和医疗水平都很高，所以老人很多。把这些研究汇总一下，会发现两个特别有趣的现象：
几乎所有国家，癌症发病率都在80-85岁附近达到顶峰，然后开始下降，到100岁的时候，癌症发病率接近零！也就是说，如果活到100岁还没有得癌症，这辈子基本也就不得癌症了。
到了90岁以后，死于癌症的比例显著降低。80岁以前死亡的人，有25~46%是因为癌症（不同国家、不同时期不同）。但到了90~99岁，这个比例就下降到21%，而100岁以上的老人，死于癌症的只有区区4%。
大量数据证明，特别长寿的老人，患癌风险也好，死于癌症的比例也好，不仅没有上升，反而是下降的。
这背后到底是什么原因呢？
（二）
“长寿老人癌症少”背后的原因，目前并不完全清楚。科学家提出了多种理论，最主流的是下面三个。
统计偏差理论
先天基因理论
机体衰老理论
统计偏差理论
你们家有没有生病了不愿意去医院的老人？你有没有听过老人生病了，家人不带去看病的？
有人认为，长寿的人群癌症发病率低，就是因为老人经常不去检查，诊断率低。
这个应该有关系。岁数特别大的老人，即使出现症状，也可能因为行动不便，或者别的原因不去医院进一步检查。即使莫到一个肿块，也可能不想做穿刺来确诊。这些都会导致肿瘤漏诊，所以也就没有出现在统计里面。
荷兰的一项针对住在福利院老人的研究就发现，高达33%的老太太出现Ru腺癌迹象后，没有做进一步的检查来确诊，有的是因为老人经神痴呆，不配合、有的因为老人预期寿命短，没必要，还有的是家人选择不送去医院。
除此之外，长寿的人死于癌症的少，也可能是因为老人的其它疾病比较多，掩盖了肿瘤的症状和风险。就像这次新冠疫请中，全球有数以百万计的85岁以上老人死亡，他们即使本身有癌症，也可能不算在“癌症死亡”里面了。
我相信统计偏差是重要因素，但我不认为它是唯一的原因。最有趣的证据，来自老鼠！准确是说，是实验室里养的小鼠。
不仅特别长寿的人癌症发病率会降低，特别长寿的小鼠也是这样！
在实验室养的小鼠，平均寿命大约两年。它们也是随着年龄增加，癌症发病率和死亡率都提高。但那些活到特别老的小鼠，死于癌症的概率居然也降低了。
这些老鼠可没有谁拒绝体检，也没有家属拒绝送去医院。看来，还有别的原因。
先天基因理论
有人认为，我们把因果搞反了。并不是90岁以上的人不容易得癌症，而是不容易得癌症的人，才活到了90岁。
这一群能活到90岁，甚至100岁的人，或许天然就有防癌体质，出现基因突变更容易被修复，或者免疫系统更强大，能更好地清除肿瘤。
这确实有可能。
有一个让人很困或的事儿，就是为什么有人吸了二手烟就得了肺癌，而有人抽了一辈子烟却没事儿？最近有论文发现，某些老烟抢可能先天就具有更强大的DNA损伤修复功能，能够更好地防止吸烟带来太多基因突变，所以才能抽烟到老。
想想，世界真的是挺不公平的。
说起先天基因，还有个有趣的现象，就是癌症和阿尔兹海默症虽然都和衰老有关，但发病风险往往是负相关的。得了阿尔兹海默症的人，得癌症的概率更低，反过来，癌症患者中，阿尔兹海默症更少。其中最明显的，是抽烟相关的癌症，比如肺癌。
这是为什么呢？有一种理论，是说每个人的细胞先天基因不同，面对环境影响，触发自身死亡的敏感度不同。
有的人细胞比较敏感，遇到风险就会选择凋亡。比如遇到烟草中的毒素，肺部细胞就自杀了。这种人细胞可以避免积累突变，更不容易得癌症。但同时，神经细胞可能也容易死亡，那长年累月就可能带来阿尔兹海默症。反过来，如果一个人的细胞很皮实，选择“好死不如赖活着“，那癌细胞就更容易出现，但神经细胞或许能活更久。
这些都还只是猜想，有待进一步证明。但先天基因和各种疾病发生，包括肿瘤的风险，应该有着密切的相关。
机体衰老理论
有人认为，特别老的人不容易得癌症，是因为体内环境变化，突变的细胞无法继续生长或者转移了。
从一个正常细胞变成癌细胞，只有一个突变是不够的，而是需要累积多个重要的基因突变，这对于肿瘤的生长和转移都是至关重要的。细胞分裂越快，出现新突变的概率就越大，细胞积累突变的速度就越快，恶化的概率也更高。
人衰老以后，身体机能会逐渐下降，细胞的功能在衰老，消化和吸收也都不如年轻的时候，体内营养和生长机素含量也都在减少。在这种环境下，癌细胞，或者潜在癌细胞的分裂就会减慢。一方面，难以长成足够大的肿瘤，被临床发现，另一方面，也难以积累更多的突变，进一步转移和恶化。
从自私的角度，或许体内每个细胞都想成为癌细胞，毕竟会更加自由，和别的细胞抢资源也更容易。但一个细胞想变成癌细胞，看起来也是有时间窗口的。
现在很多行业里面，如果人到中年还没有混到管理层，就基本没机会再往上升了，这辈子的天花板就是资深工作者。
同样的道理，如果一个细胞没有在年轻的时候就积累需要的突变，变成癌细胞，等到人老了可能就没机会了。这个细胞的天花板，就是个“携带一些基因突变“的正常细胞，这辈子也当不了癌细胞。
对细胞来说，不一定开心；对人来说，特别开心。
（三）
统计偏差、先天基因、机体衰老，菠萝觉得都有一定道理，很可能都相关。
很多人都在说，希望把人类的平均寿命提高到100岁，甚至120岁，那么特别长寿的人得癌症概率反而更低，这点还挺让人欣慰的。
但作为一个物种群体，癌症只是我们追求长寿的障碍之一，还有神经退行新疾病，心血管疾病等等。对于85岁以上的老人，光死于肺炎的就比癌症的多好几倍。
在科学家研究长寿秘笈和治病秘方的时候，我们先认真过好每一天，争取健康活到癌症不重要的时候吧。
致敬生命！
参考文献：
1. Cancer incidence and mortality in China,2015. Journal of the National Cancer Center,2020
2. What studies on human longevity tell usabout the risk for cancer in the oldest old: data and hypotheses on thegenetics and immunology of centenarian. Experimental Gerontology 37 (2002)1263–1271
3. Declining cancer incidence at the oldestages Hallmark of aging or lower diagnostic activity.J Geriatr Oncol. 2019Sep;10(5):792-798.
4. Inverse Association between Cancer andAlzheimer’s Disease: Results from the Framingham Study. BMJ. 2012;344:e1442.
5. Age distribution of cancer in mice theincidence turnover at old age. Toxicol Ind Health. 2001 Feb;17(1):7-16.
6. Cancer prevalence and mortality incentenarians: A systematic review. Critical Reviews in Oncology/Hematology 83(2012) 145–152
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