图片: 千图网/Pexels | 撰稿: 医伴旅内容团队
原创文章,未经许可,请勿转载
引言:一项新的研究表明,一种关键的蛋白质分子在大脑内的积累是引发阿尔茨海默氏症的关键,使用肽抑制剂作为治疗靶点对阿尔茨海默氏症治疗起着重要作用。研究发现,根据M宫导航等测试,小鼠在接受肽抑制剂治疗后,记忆功能恢复了 50%。
阿尔茨海默氏症是导致记忆丧失和记忆障碍最常见的痴呆形式,该疾病在近期时间呈高发趋势,世界卫生组织预测,患有阿尔茨海默氏症的人数每年将增加数百万。尽管科学家已经展开数十年研究,但是还没有发现治愈方法。
导致阿尔茨海默氏症的风险因素包括影响心脏和血管的血管疾病。虽然一些风险因素是众所周知的,例如衰老。但其他风险因素,如脑胆固醇在疾病进展中起着重要作用。
脑细胞通过富含胆固醇的细胞膜进行交流,这是一个自然发生的过程,对健康的大脑功能至关重要。研究表明,大脑含有人体 23-25% 的胆固醇。
胆固醇在大脑中积累并对神经元造成损害,长期以来人们一直认为它在阿尔茨海默病的病理学中起作用,导致大脑中胆固醇积累的原因还是未知的,但是研究人员在蛋白质分子角度取得了突破。
近日,凯斯西储大学医学院的研究人员在《自然》杂志发表研究,该研究称一种关键的蛋白质分子ATAD3A在大脑胆固醇的积累中起着重要作用,进而引发阿尔茨海默氏症进展。
这项研究的重点是蛋白质编码基因ATAD3A。关于这种蛋白质如何在神经退行新疾病中发挥作用尚不清楚。
在亨廷顿舞蹈症中,ATAD3A分子变得过度活跃并被寡聚化(重复),这是导致该疾病的原因,”ATAD3A 被发现与阿尔茨海默病的发展有关联。
研究人员通过分析模型收集数据,并发现了连接 ATAD3A 和大脑胆固醇的途径。研究人员发现,一旦 ATAD3A 通过称为寡聚化的过程形成重复相似或相同的部分,它就会抑制另一种称为 CYP46A1 的蛋白质。然后,这种新蛋白质会阻止胆固醇在大脑中代谢,这意味着它会积累。研究人员已将脑胆固醇的积累与神经退行新疾病的疾病进展联系起来。
科学家尝试用肽处理的模型在记忆测试中有着更好的表现,他们表现出更强的记忆力、更强的认知活动和高达 50% 的记忆损伤恢复。”
这意味着靶向 ATAD3A 寡聚化可能会减缓阿尔茨海默病的进展,进一步的测试正在进行中。
参考网址:https://www-sciencedaily-com.translate.goog/releases/2022/04/220411125401.htm?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=zh-CN&_x_tr_hl=zh-CN&_x_tr_pto=sc