咸丰六年（1856年）爆发的天京变乱是太平天国由盛而衰的转折点，东王杨秀清、北王韦昌辉、燕王秦日纲和约两万余名太平军将士被杀，不久后翼王石达开率部出走，天国上下人心惶惶，对太平天国造成了极其重大的实力损失和不可估量的深远影响，直接和间接地导致了天国的最终覆灭。
其实即使太平天国没有发生天京变乱，依然无法战胜清军，更不要说推翻清廷了。归根结底来说，一个政权战胜另一个政权的根本因素在于制度、文化和军事。有不少人说清朝的江山是捡来的，是趁李自成灭亡明朝之后捡的大便宜。这话听起来有一定的道理，可说到根子上还是清朝的制度比明朝更为优越，清朝十二帝中没有昏君，而明朝的正德皇帝、天启皇帝等都是历史上著名的昏君。清朝没有宦官干政、监军，没有东西厂、锦衣卫等令人闻风丧胆的特务机构。
首先，太平天国的制度远远比不上清朝，虽然它鼓吹“凡天下田，天下人同耕”和“无处不均匀，无人不饱暖”的宏伟理念，可事实上这跟明末时期“吃他娘，穿他娘，闯王来了不纳粮”的民谣没有本质上的区别，只是显得儒雅一些并形成了文字材料。可它们终究都仅仅是口号而无法落到实处，这对于视土地为生存命脉的农民来说都是空话，自然也就无法使他们甘愿背负杀头的风险而献身革命。
其次，太平天国在文化上也远远落后于清朝。洪秀全的文化水平暂且抛开不论，单凭拜上帝教不尊孔孟，排斥异教就说明这种文化明显缺乏包容新。再加上那些稀奇古怪的从基督教演变而来的礼仪和习俗，使饱受上千年儒家思想熏陶的人根本无法接受。
天京事变后，太平天国陷入了人才凋敝的窘境。为何会出现这种状况，按说此时太平天国无论在疆域、人口、财富等各个方面都比金田起义和永安建政时翻了数十倍乃至数百倍，为何却在经过一场变乱后就人才凋敝了呢？因为太平天国的文化缺乏包容新，广大知识分子根本不愿加入，即使被强迫参加，也是出工不出力，内心对太平天国是极为排斥的。这也就导致太平天国除了前期的“首义五王”和后期提拔的英王、忠王和干王，再也难以发掘出堪当重任的关键人才。
此外，太平天国在思想上因循守旧，论功行赏首论广西老兄弟，其次是湖南新兄弟，最后才是江浙人士。除了广西一路杀出来的这帮铁杆亲信，其它省份的人大多对太平天国的忠诚度不高。相比清朝，皇太极在位期间便开始重用汉人，如范文程、洪承畴等，等定鼎燕京后将六部尚书设为满汉各一人。身为异族的满人尚且能够如此，身为汉人的太平天国统治者的眼光却局限于地域，实在令人感到无言以对。
最后，太平天国在军事上也落后于清朝。前期太平军发扬一不怕死，二不怕苦的经神，创造和改良了一些战术，如伏地阵，蟹形阵，B地攻城等，取得了很大的成果。然而受限于文化水平和外部环境的双重影响，太平军后期基本上没有太多创新，依然沿用初期使用的战术，与此同时，清朝却从西方引起大量新式装备和战术思想，如曾国藩用于装备湘军水师的西方火炮，李鸿章用于攻破城墙的开花大炮等。
除了上述几点之外，清朝还有以全国敌一隅，联合西方列强，长期的经济封锁等一系列的优势，是太平天国所无法比拟的。近代哲学家冯友兰说：“假如太平天国统一了中国，那么中国的历史将倒退到黑暗时期。”国学宗师钱穆也说：“若太平天国成功了，便是全部中国历史失败了。”
综上所述，即使太平天国内部没有因权力之争而引发的天京变乱，它也无法战胜清军，更不要说推翻清廷了。天京变乱的结果是加速了天国的覆灭，从根本上来说，天国的覆灭从它开始时就已经注定，区别只是在于时间上而已。
