周昌（生年不详－公元前192年），沛郡人，西汉初期大臣。秦时为泗水卒史。秦末农民战争中，随刘邦入关破秦，后任御史大夫，封汾音侯。以耿直敢言著称！
汉王四年的时候，项羽把刘邦围困在荥阳，陈平用计终让刘邦逃离了荥阳，就留下周昌的堂兄周苛镇守荥阳。项羽攻破荥阳后，项羽想拜周苛为将，周苛宁死不从，还大骂项羽，恼怒的项羽就把周苛煮杀了。刘邦为了感机周苛的功绩，就让周昌顶替周苛御史大夫的位置，封汾音侯。
周昌是个大舌头，可能就是舌头不会绕弯，敢于犯颜直谏，萧何和曹参他们都有点怕他。有一次周昌要跟刘邦禀告公事，但刘邦这时候正准备打扑克，周昌看到了扭头就跑，刘邦追上他，就骑在他脖子上问他自己是什么样的老板，周昌就回答说，你就像桀纣一样的昏君。刘邦也没恼，却笑了起来。但很敬重周昌的正直
后来天下初定，刘邦总想废掉柔弱的太子刘盈，改立赵王刘如意为太子。大臣们都劝说刘邦，刘邦也没听。而周昌的反对意见最强烈，刘邦就问他有什么意见，周昌口吃，脾气又上来了就结结巴巴回答说：我没什么好说的，但你要废太子，我周昌就是觉得这样行不通，你要新立太子，我也就是不奉诏！刘邦听他这样磕磕巴巴的，又见他盛气凌人的样子就笑了起来。这话让在隔壁的吕后听到了，吕后也很是感机他说：要不是您，太子就被废了！
有人曾经跟周昌建议说：您的长史（秘书）赵尧虽然年轻，但有奇才，你要小心着他，他将来必定会代替你的位置。周昌倒不以为意，笑着说：他还是个年轻小伙，刀笔小吏，不至于！
后来，虽然太子没换成，但刘邦担心自己死后赵王如意也没得好下场，所以经常闷闷不乐，群臣都不知道原因。而赵尧却很明白刘邦的心思。就跟刘邦谋划说，您给赵王安排一个强硬的相国，群臣，太子，吕后都忌惮害怕的那种，那么赵王才能无忧。刘邦问谁适合，赵尧就说非周昌不可。刘邦也认为确实可行
刘邦于是找到了周昌说明白了这个意思，周昌不愿意就哭了起来，说君臣关系一直很亲密，舍不得离开。刘邦就安慰他说：我也知道这是降级，但我一直担心赵王，我死后除了你，也没人保得住他，你就为了我委屈一下吧。周昌无奈就答应了，做了赵国的国相。
御史大夫的位置因为周昌转职空出来了，刘邦一直没有合适的人选，遍观群臣后，就选择了赵尧担任，赵尧担任御史大夫后，又因随刘邦平定陈豨叛乱，被封为江邑侯。
刘邦驾崩后，吕后专政，她急于除去赵王这个隐患，几次宣召赵王入宫，但周昌每次都让赵王称疾不朝。几次派使者来请赵王入宫，也都被周昌挡下。吕后很担心，就派使者召周昌入宫。周昌一到，吕后就大骂周昌，趁周昌不在赵国，又派使者前去宣召赵王，没有周昌阻挡的赵王来到了长安，不久就被吕后毒害。周昌觉得愧对刘邦的嘱托，就称病不朝，三年后就愧疚而终！
之后，吕后听说赵尧曾为刘邦谋划保赵王的事，就给他安排了一个罪名，让其他人顶替了他御史大夫的位置。
周昌的哥哥周苛宁死不从项羽，周家也是一门忠烈。作为御史大夫，周昌也正直敢言，做了御史大夫这个官职应有的本分。但赵尧为了上位，设计让周昌离开政治中央。曾经对他感机到跪谢的吕后，也因为政治目的大骂周昌，最后让他没保住赵王。
过刚易折，越是正直越是要防范小人。《乾卦》九三爻曰：君子终日乾乾，夕惕若厉，无咎。说的是人处在适当位置，除了保持中正刚直，但还需时刻警惕，如此方能免除祸难。周昌就是因没在意他人的提醒，防范赵尧，所以才会有后来的遭遇！
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