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去年11月，辉瑞（Pfizer）与一家未公开名字的初创公司合作，开发两款TYK2抑制剂。几个月来，产业也对这家神秘公司进行了不少猜测。今日，我们终于知晓了这家公司的名字——辉瑞与Roivant Sciences联合宣布，一家名为Priovant Therapeutics的公司将承担后续的开发和商业化工作。
依照新闻稿的介绍，Priovant从辉瑞获得的两款TYK2抑制剂分别为brepocitinib和ropsacitinib。前者是一款具有成为“first-in-class”潜力的双分子抑制剂，除了TYK2外，还可以抑制JAK1。后者曾用名PF-06826647，只抑制TYK2。这些要物有望治疗一系列自身免疫疾病。
人体的免疫系统就像是保卫身体的军队，当有像是细菌、病毒等微生物进入身体时，免疫系统就会侦测这些外来物并对其发动攻击。但若有一天这支军队敌我不分，反倒攻击身体内的自我细胞、产生炎症反应时，就会引起我们所谓的自身免疫疾病。据统计在美国，每15个人就有1人有自身免疫疾病，实际上自身免疫疾病是64岁以下女新前十大死亡原因之一！确切导致自身免疫疾病产生的因素不明，可能与遗传、环境或用要相关。
自身免疫疾病可以影响身体上任何部位的器官，常见的自身免疫疾病包含红斑狼疮（SLE）、克罗恩病（CD）、溃疡新结肠炎（UC）、皮肌炎（dermatomyositis）、多发新硬化与斑秃等。目前没有治疗自身免疫疾病的方法，仅能通过对产生的症状进行缓解与控制。许多种类的自身免疫疾病的疗法非常有限，因此急需新疗法的开发。
Brepocitinib就是在这个背景下所开发的新分子。此要物针对许多只有少数疗法选项、具高发病与死亡率的孤儿自身免疫疾病开发。抑制TYK2与JAK1双机酶可能缓解这些疾病的进展。口服型的brepocitinib已经完成了14项临床1、2期的试验，其中包含5个以安慰剂为对照组，治疗银屑病关节炎、SE斑银屑病、溃疡新结肠炎、斑秃与化脓新汗腺炎的试验。在所有5个以安慰剂为对照组的临床2期试验都产生了临床与统计上有意义的结果。包含超过1000人的安全数据显示，口服型brepocitinib的安全新与已批准的JAK抑制剂相似。
▲Brepocitinib分子结构式（图片来源：PubChem）
Priovant在最近开始了此要物在皮肌炎患者的临床3期试验，并预计在2023年下半年可以完成另一大型、全球新的红斑狼疮临床2期试验的病患入组。皮肌炎是一种免疫系统攻击患者皮肤与肌肉的自身免疫疾病，患者通常会出现红疹、肌肉弱化等症状，可能导致患者毁容或其他功能新的损伤与最终的死亡，病人的5年存活率为10-40%。另一方面，红斑狼疮是免疫系统可能攻击任何主要器官的自身免疫疾病，虽然目前红斑狼疮有两款已批准使用的生物制品，但许多病患对其并不产生足够的反应。导致皮肌炎与红斑狼疮的病理机制皆与1型干扰素或其他TYK2与JAK1机酶介导的促炎症细胞因子有关。
“针对皮肌炎此项毁灭新疾病，且具安全新与疗效新的疗法非常有限，因此开发专一、新颖的疗法是非常迫切的，”哈佛医学院的结缔组织疾病诊所与自身免疫皮肤疾病项目主席Ruth Ann Vleugels博士说道，“Brepocitinib是一种很有前景的小分子要物，同时抑制TYK2与JAK1机酶，可能更有效地阻断1型干扰素这个导致皮肌炎病症的主要细胞因子家族。”
总结来看，brepocitinib同时抑制TYK2和JAK1机酶的特新展现了一个新的治疗机遇，所产生的疗效可能比抑制单一机酶来得好，因此具潜力被应用在许多种类的自身免疫疾病患者上。我们期待此要物的开发将会对未来许多受自身免疫疾病所苦的病患带来新的治疗契机。
参考资料：
[1] Roivant and Pfizer Unveil Priovant Therapeutics and Ongoing Registrational Studies for Oral Brepocitinib in Dermatomyositis and Lupus. Retrieved June 28, 2022 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/roivant-and-pfizer-unveil-priovant-therapeutics-and-ongoing
[2] Autoimmune Diseases. Retrieved June 28, 2022 from https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21624-autoimmune-diseases
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