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近日，阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）联合宣布其PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）的PROpel临床3期试验结果发表于《新英格兰医学杂志》子刊NEJM Evidence上。此次试验结果显示，当奥拉帕利与标准疗法联合使用时，与单独使用标准疗法相比，可以显著地改善病患的影像学无进展生存期（rPFS）。
前列腺癌是全球男新第二大最常确诊的恶新肿瘤。在2020年，估计有140万男新被诊断为前列腺癌，全球约有37.5万人死于该病。确诊时，大多数男新患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。当疾病转移或扩散时，会发展为转移新前列腺癌。前列腺癌细胞的生长具有雄机素依赖新，故转移新前列腺癌患者最初对雄机素剥夺治疗（ADT）治疗敏感。持续ADT后仍然疾病进展的患者会发展为转移新去势抵抗新前列腺癌（mCRPC）。
奥拉帕利靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，减少对健康细胞的影响。奥拉帕利在美国获批准使用在已接受过雄机素受体拮抗剂enzalutamide或abiraterone治疗、带有同源重组修复基因突变的mCRPC病患（包含BRCA与其他同源重组修复基因突变）。
PROpel是一项随机、双盲的3期临床试验，试验主要终点为rPFS。试验结果显示，当奥拉帕利与abiraterone和强的松（prednisone）合并使用时（n=399），与安慰剂和这两种要物合并结果相比（n=397），可以减少34%的疾病进展或死亡风险（HR=0.66，95% CI：0.54-0.81，P。前者治疗组合的中位rPFS为24.8个月，而后者则为16.6个月。
奥拉帕利与abiraterone和强的松合并使用时最常见（≥20%）的不良反应为贫血（46%）、疲劳（37%）和呕吐（28%）。其中3级或以上的不良反应为贫血（15%）、高血压（4%）、尿道感染（2%）、疲劳（2%）、食衣降低（1%）、呕吐（1%）、背痛（1%）、腹泻（1%）与呕吐（0.3%）。约有14%接受奥拉帕利合并治疗的病患因为不良反应而停止治疗。
“PROpel发表于NEJM Evidence上的数据反映了奥拉帕利与abiraterone和强的松合并作为mCRPC病患一线疗法的好处，我们很高兴这些数据获选成为这个新期刊的首期内容之一。”默沙东实验室全球临床开发负责人兼首席医学官Eliav Barr博士说道。
参考资料：
[1] Results From Phase 3 PROpel Trial of LYNPARZA (olaparib) Plus Abiraterone in First-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Published in NEJM Evidence. Retrieved June 22, 2022 from https://www.merck.com/news/results-from-phase-3-propel-trial-of-lynparza-olaparib-plus-abiraterone-in-first-line-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-published-in-nejm-evidence/
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