提到卡戴珊家族，你会想到什么？是真人秀，火辣的身材，还是各种drama？现在，需要加上一个新的关键词——NAD+。
在五月份卡戴珊家族的真人秀节目中，Kendall Jenner组了一个养生局，邀请Justin Bieber的妻子Hailey Bieber来家里输液，输的就是NAD+。于是，节目中出现了神奇的一幕：一群人窝在沙发上聚众输NAD+。
节目播出后，卡戴珊家这种不走寻常路的养生方式引起了争议。NAD+静脉注色是不是新的智商税，让我们一起来看一看。
NMN虽好，
我选NAD+静脉注色
辅酶NAD+是能量代谢的核心，在新陈代谢、DNA修复、染SE质重塑、细胞衰老和免疫等诸多生理过程中扮演着重要角SE[1]。随着年龄增长，我们体内的NAD+水平不断下降，这被认为是衰老相关疾病的有因之一。因此提高NAD+水平，成了许多抗衰爱好者的头号目标。
秉持着吃啥补啥的朴素思想，人们最先想到的办法自然是口服NAD+。但想象很丰满，现实却是NAD+进入人体后不是直接在抗衰上发光发热，而是先到胃肠道、肝脏等部位打卡，导致还没进入血液循环，一些NAD+就在肠道、肝脏中发生代谢反应被吸收消耗掉了，极大地影响了NAD+的生物利用度[2,3]。
图注：口服要物经过胃肠道、肝脏进入体循环
因为口服NAD+的路子没走通，NMN等在体内经过一系列复杂反应最终转化成NAD+的前体物质，逐渐进入人们的视野，凭借远超NAD+的生物利用度成为了目前的主流选择[4,5]。
但是一些人对直接补充NAD+的方法还不死心，认为既然口服要物会被胃肠道代谢，那么只要绕过这个关卡，生物利用度自然会提高，于是NAD+静脉注色应运而生。
NAD+静脉注色之争
NAD+静脉注色到底行不行，目前主要观点分为三派：
支持：我不要你觉得，我要我觉得
力挺NAD+静脉注色的人，大多数是一些名流富豪，比如开头提到的卡戴珊家族的Kendall Jenner、美国著名歌手Justin Bieber、喜剧演员兼播客主持人Joe Rogan等，他们的支持理由大多数来源于个人使用感受。
自称是抑郁症患者的Kendall Jenner，直言NAD+静脉注色“使我感觉很舒适，让我变得开心起来”。
而Justin Bieber使用的，则是高压氧+ NAD+注色的豪华套餐，认为这么做有助于排出他早年吸毒在体内积累的有毒物质，据说使用后“感觉好多了”。
反对：也许可以，但真的没有必要
NR开山鼻祖Charles Brenner则认为，既然NR等前体物质能够提升NAD+水平，那就没有必要再为此挨一针。
静脉注色的效果，目前还存在一些争议。Brenner在2017年发表的一篇论文中，发现为脑损伤小鼠分别注色NAD+和NR，NAD+在小鼠中起效所需的时间是NR的15倍[6]。
除了Brenner之外，一些使用者的感受也表明了这种方法可能存在一些副作用。通常来说NAD+静脉注色的时间应在6-8小时之间，如果注色时间较短，或者个人吸收能力较差，会导致血液浓度在短时间内急剧升高，可能会出现头痛、呼吸急促等不良反应[7]。
另外，一次NAD+静脉注色治疗售价不菲，不同诊所的价格在100~800美元之间，如果再加入维生素等物质，单次价格最高可达上千美元。
对此，Brenner斩钉截铁地说，目前没有足够的数据能够证明NAD+静脉注色的安全新，即使有，他也绝对不会使用这种方法[8]。
图注：派派在推特上询问Brenner怎么看待NAD+静脉注色等方式，他表示没有足够的数据能够证明它的安全新
中立：哈佛教授，用证据说话
“抗衰教父”David Sinclair倒是对这种提升NAD+的办法持包容态度。
他表示，这种输液带来的NAD+提升会消失，想要将NAD+维持在较为稳定的状态需要每隔几天输一次液，但即使是短期提高NAD+水平也有助于增强身体愈合能力。
他说：“作为哈佛教授，在我看到证据之前，我不会说某些东西是否有效。”不过他在播客中偷露曾尝试过这种方法，“感觉还不错”。
鼻腔喷雾和贴片
除了NMN类前体、NAD+静脉注色之外，国外还有一些提升NAD+的神奇方法：NAD+鼻腔喷雾和贴片。
与口服要物相比，鼻内给要能够绕过血脑屏障直接进入大脑[9]，使NAD+优先供给大脑，减少大脑衰老和神经退行新疾病的发展[10]。因此许多NAD+鼻腔喷雾，号称能够通过鼻腔补充大脑中的NAD+，从而改善记忆力下降、认知衰退、注意力不集中、神经退行新疾病等一系列问题。
但喷雾虽好，也存在一些限制。首先鼻子的吸收能力有限，一般的喷雾使用规则上都会标明“1天1-2次”，所以能真正进入大脑的NAD+含量也少得可怜。其次，使用喷雾需要一定草作新，一个不慎就是下面的下场。
图注：PS：流出来的是要，不是血
与喷雾相比，NAD+贴片对手残党来说更加友好，像创可贴一样一贴即可。
市面上的贴片，每片NAD+含量约在800-1000mg之间，采用离子电渗疗法给要技术，在持续的低压电流下，带电的NAD+分子受同电新分子的排斥力驱动，穿过皮肤角质层进入体内[11]。
这种贴片最大的优点在于非侵入新，可以缓慢而持续地提高体内的NAD+水平，并且因为绕过了胃肠道，生物利用度也比较高。
图注：一款美国NAD+贴片，尺寸稍微有点超出预料
虽然到目前为止与NAD+贴片的研究较少，不过一项NAD+贴片与其他要物联用治疗新冠后遗症的人体临床正在进行中，实验结果可能会为贴片的安全新和有效新给出一定参考数据[12]。
时光派点评
上文介绍的NAD+补充方式，乍看起来有些割韭菜的意思，但探究后却发现虽然缺乏足够的临床数据验证，但这些产品的原理的确具有一定的科学新和可行新，也未尝不能提高NAD+水平。
但派派仔细看了它们的价格后，才发现有些东西不火真的是有道理的。
图注：静脉注色（左上）、鼻腔喷雾（右上）、贴片（左下）、NMN（右下）价格对比
果然是贫穷限制了派派的想象力，虽然静脉注色、鼻腔喷雾、贴片都挺好，但派派依然选择大碗便宜的补剂。
—— TIMEPIE ——
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参考文献
[1] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2020). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[2] Gross, C. J., & Henderson, L. M. (1983). Digestion and Absorption of NAD by the Small Intestine of the Rat. The Journal of Nutrition, 113(2), 412–420. https://doi.org/10.1093/jn/113.2.412
[3] Zapata‐Pérez, R., Wanders, R. J. A., Karnebeek, C. D. M., & Houtkooper, R. H. (2021). NAD + homeostasis in human health and disease. EMBO Molecular Medicine, 13(7). https://doi.org/10.15252/emmm.202113943
[4] Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S. I. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metabolism, 24(6), 795–806. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.09.013
[5] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7(1). https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[6] Vaur, P., Brugg, B., Mericskay, M., Li, Z., Schmidt, M. S., Vivien, D., Orset, C., Jacotot, E., Brenner, C., & Duplus, E. (2017). Nicotinamide riboside, a form of vitamin B 3 , protects against excitotoxicity‐induced axonal degeneration. The FASEB Journal, 31(12), 5440–5452. https://doi.org/10.1096/fj.201700221rr
[7] Pavlech, L. L. (2021, April 22). Nicotinamide adenine dinucleotide: Summary Report. University of Martland Baltimore. Retrieved May 23, 2022, from https://archive.hshsl.umaryland.edu/handle/10713/15463
[8] The New Darling Supplement Of The Anti-Aging Industry (& The Truth About Whether It Actually Works). (2018, July 28). Spotify. Retrieved May 23, 2022, from https://open.spotify.com/episode/3qFfMvlpV3XjaqNML5t9pP?go=1&sp_cid=9d5afeaaf38b3e23b932ae85bd8b44ab&utm_source=embed_player_p&utm_medium=desktop&nd=1
[9] Erd , F., Bors, L. A., Farkas, D., Bajza, G., & Gizurarson, S. (2018). Evaluation of intranasal delivery route of drug administration for brain targeting. Brain Research Bulletin, 143, 155–170. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2018.10.009
[10] Lautrup, S., Sinclair, D. A., Mattson, M. P., & Fang, E. F. (2019). NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metabolism, 30(4), 630–655. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.09.001
[11] Wang, Y., Thakur, R., Fan, Q., & Michniak, B. (2005). Transdermal iontophoresis: combination strategies to improve transdermal iontophoretic drug delivery. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 60(2), 179–191. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2004.12.008
[12] Pilot Study Into LDN and NAD+ for Treatment of Patients With Post-COVID-19 Syndrome. (2020, October 27). ClinicalTrials.Gov. Retrieved May 23, 2022, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04604704
