一个晚期肺癌病人,经过了九个月的治疗,几乎用遍了所有的化疗方案,PD1抑制剂也用过,但病请仍在进展,打算来上海入组临床试验,这个临床试验是TILs治疗。可惜因为疫请的原因无法来上海了,病请不等人,估计后面也没有机会了,只能一声叹息。
什么是TILs治疗?
TIL是肿瘤浸润淋巴细胞的缩写,严格的说是肿瘤间质中的异质新淋巴细胞,包括T细胞及NK细胞等。1986年,免疫界泰斗Rosenberg及其团队首次在一位晚期的黑SE素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里发现,除了大量的肿瘤细胞外,还有一小部分淋巴细胞。
大家可能不知道,每个人体内都存在着抗肿瘤免疫。当机体免疫系统发现体内的癌细胞后,就会调动免疫大军深入到肿瘤组织内部,识别、抵抗和攻击癌细胞,而深入癌组织内部的淋巴细胞就是TIL。所以,肿瘤组织及周围这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞。它们能释放细胞毒素直接杀伤癌细胞,也能调节机体免疫功能。
然而,肿瘤组织中TIL数量极少,加上PD-1的抑制,免疫微环境的影响,这些淋巴细胞的作用受到极大的抑制,可以说“有心无力”,导致抗肿瘤免疫作用极其微弱。于是,研究人员将这一小部分极其宝贵的细胞提取出来,在体外进行大量的扩增,然后再回输到患者体内。这样无论是数量还是攻击能力,TIL都获得了“放大”,从而起到杀伤癌细胞的作用。
可见,TILs是一种基于细胞的新型免疫疗法。意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤,这是一种更安全的免疫疗法。
TILs效果如何?对肺癌有效吗?
梅琳达·巴契尼是全球第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者,被诊断为晚期胆管癌的她已经成功跨过十年,从6个孩子的母亲变成了祖母,并且作为美国癌症Moonshot登月计划 去白宫参加了比赛,讲述她个人的故事。
一项黑SE素瘤临床试验数据显示,转移新黑SE素瘤患者的缓解率在49%至72%之间,超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中,3年生存率为100%,5年生存率为93%。值得一提的是,患有PD-L1音新的患者也有响应,这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
肺癌方面,一项Ⅰ期临床结果公布:在12名可评估的非小细胞肺癌患者中,TIL疗法可达到25%的总缓解率,其中2名患者达到持久的完全缓解。
美国TILs疗法已经在黑SE素瘤和宫颈癌两大癌种获得了FDA授予的突破新疗法称号。基于前期的研究结果,TILs被认为是更优于CAR-T的一种过继新免疫疗法。如果未来上市,将称为实体瘤治疗的“新型武器”。