瀵艰锛?/strong>鍦扮悆鍥寸粫澶槼鐨勮嚜杞拰鍏浆鍒涢€犱簡鏄煎鍜屽鑺傦紝閫傚簲浜嗚繖涓€鐜鐨勭敓鐗╂墠鑳藉鍦ㄥ湴鐞冧笂鐢熷瓨銆備汉绫诲凡杩涘寲鍑哄鏃ュ父鑺傚緥鎬х殑閫傚簲銆備絾鏄紝浜虹被璁稿鐥呯悊鍖呮嫭澶嶆潅鐨勫績琛€绠″拰绮剧鐤剧梾鍧囪〃鐜板嚭寮虹儓鐨勫鑺傛€э紝杩欏湪璁稿浼犳煋鐥呬腑灏や负绐佸嚭銆傝繖浜涚敓鐞嗗彉鍖栧潎涓庡熀鍥犵粍鐨勫鑺傛€у拰鏄煎鎬ц〃杈剧浉鍏筹紝灏ゅ叾鏄厤鐤郴缁熷熀鍥犮€?/strong>
鍦ㄥぇ瀹剁殑鍗拌薄涓紝澶槼绯荤殑澶т綋缁撴瀯鏄钩闈㈠寲鐨勶紝鍏ぇ琛屾槦鍥寸粫鐫€澶槼杩涜鍏浆銆傝櫧鐒讹紝澶槼绯讳腑鐨勫叓澶ц鏄熻繍琛岃建閬撳拰澶槼鏄湪鍚屼竴涓钩闈紙榛勯亾骞抽潰锛夛紝浣嗘槸锛屽湴鐞冩墍鍦ㄧ殑澶槼绯绘瘡鏃舵瘡鍒婚兘鍦ㄨ繍鍔ㄣ€?strong>澶槼甯︾潃鍏琛屾槦鍥寸粫閾舵渤绯讳腑鐨勯粦娲炴棆杞紝鍦扮悆甯︾潃鏈堢悆鍥寸粫澶槼鍏浆銆?/strong>鐢辨锛?strong>浜虹被鐨勭洿瑙備綋楠屼究鏄樇澶滃拰瀛h妭銆?/p>
鍥? 浠庨粍閬撳钩闈㈢湅澶槼绯昏繍琛屽浘锛堝浘婧愶細[1]锛?/p>
鍥? 澶槼绯荤湡瀹炶繍琛岃建杩癸紝澶槼甯︾潃鍏琛屾槦寰€鍓嶉锛堝浘婧愶細[1]锛?/p>
鍥? 浠ラ粍閬撳钩闈负鍙傜収鐗╃湅鍒扮殑澶槼绯昏繍琛屽浘锛堝浘婧愶細[1]锛?/p>
鍦扮悆涓婄殑鍔ㄧ墿鍦ㄤ笉鍚屽鑺傝〃鐜板嚭涓€绯诲垪琛屼负鍜岀敓鐞嗛€傚簲锛屼緥濡傛瀬鍦板姩鐗╃殑鍐湢鍜屾瘺鑹叉敼鍙橈紱鍝轰钩鍔ㄧ墿鐨勫鑺傛€х箒娈栥€佺敓闀裤€侀鐗╂憚鍏ュ拰杩佸緳琛屼负銆?strong>浜虹被璁稿鐥呯悊鍖呮嫭澶嶆潅鐨勫績琛€绠″拰绮剧鐤剧梾鍧囪〃鐜板嚭寮虹儓鐨勫鑺傛€э紝杩欓兘瑕佷粠鍩哄洜涓鎵剧瓟妗?/strong>锛屼絾鍏充簬鏄煎/瀛h妭鑺傚緥鐨勫叏鍩哄洜缁勭爺绌跺嵈寰堝皯銆?/p>
2鏈?鏃ワ紝PLOS Biology鍙戝竷浜嗚タ鐝墮搴炲煿娉曞竷鎷夊ぇ瀛﹀熀鍥犵粍璋冩帶涓績鐮旂┒鍥㈤槦鎻愪緵鐨?strong>绗竴涓叧浜庝汉绫荤粍缁囩殑杞綍缁勫浣曢€傚簲涓昏寰幆鐜鏉′欢鐨勭患鍚堝浘璋?/strong>銆傝鐮旂┒閫氳繃娴嬮噺涓嶅悓绫诲瀷缁勭粐鐨勭粏鑳炲唴鍩哄洜娲诲姩鐨勫彉鍖栵紝璇︾粏浠嬬粛浜?strong>鏄煎鑺傚緥鍜屽惊鐜懆鏈熷浣曞湪鍒嗗瓙姘村钩涓婂奖鍝嶄汉绫汇€?/strong>
鐮旂┒鍥㈤槦鍒╃敤GTEx鑱旂洘浜х敓鐨勮法浜虹被缁勭粐鐨勬繁搴﹁浆褰曠粍鏁版嵁锛堟潵鑷?6涓粍缁囩殑932涓浜′汉绫绘崘璧犺€呯殑16151涓猂NA-seq鏍锋湰锛夋潵鐮旂┒鏄煎鑺傚緥鍜屽惊鐜妭寰嬪湪鍓嶆墍鏈湁鐨勭粍缁囨暟閲忎腑鐨勮浆褰曞奖鍝嶏紱GTEx鐨勮浆褰曟祴閲忓畬鍏ㄦ槸鍦ㄦ崘璧犺€呮浜℃椂杩涜鐨勶紝鍥犳锛屾瘡涓汉鍙湁涓€涓椂闂寸偣鐨勬祴閲忔暟鎹紱姝ゅ锛孏TEx鍏冩暟鎹彧鍖呮嫭涓€澶╃殑鏃堕棿鍜屾浜$殑瀛h妭锛屼絾涓嶅寘鎷浜$殑瀹為檯鏃ユ湡銆佹槦鏈熴€佺敋鑷虫湀浠姐€傝繖浣跨爺绌朵汉鍛樹汉涓哄湴灏嗘樇澶滃彉鍖栧拰寰幆鍙樺寲鍖哄垎涓烘棩澶滃彉鍖栧拰瀛h妭鎬у彉鍖栵紱褰撹仛闆嗗湪璁稿涓綋涓婃椂锛岃繖浜涙部鏃堕棿闅忔満鍒嗗竷鐨勨€滆浆褰曞揩鐓р€濆垱閫犱簡閲嶇幇鏄煎鍜屽鑺傛€ц浆褰曞彉鍖栫殑鏃堕棿杞ㄨ抗锛屽洜姝わ紝瀹冧滑鏋勬垚浜嗙爺绌惰繖绉嶅彉鍖栫殑鐙壒璧勬簮銆?/p>
鍥? GTEx鏍锋湰鐨勬樇澶滃拰瀛h妭鍒嗙被锛堝浘婧愶細[2]锛?/p>
缁撴灉鍙戠幇锛?/p>
01
鐫句父鍙楀鑺傚奖鍝嶆渶澶э紝鑳歌厰涓粍缁囧彈鏄煎褰卞搷澶?/strong>
闄や簡鐫句父锛屽ぇ澶氭暟缁勭粐鍦ㄥ熀鍥犺〃杈剧殑瀛h妭鐗瑰紓鎬у彉鍖栦腑娌℃湁琛ㄧ幇鍑轰换浣曞亸宸紝鐫句父鍦ㄧ瀛f樉绀哄熀鍥犺〃杈惧ぇ閲忓鍔狅紝鍦ㄦ槬瀛e噺灏?/strong>銆傝繖涓€鍙戠幇鍙兘鍙嶆槧浜嗘€ц吅鍔熻兘鐨勫鑺傛€у彉鍖栥€傛樇澶滃拰瀛h妭鍙樺寲鍦ㄥ緢澶х▼搴︿笂鏄笉鐩稿叧鐨勩€?strong>鑴戝拰鎬ц吅缁勭粐琛ㄧ幇鍑烘渶楂樼殑瀛h妭鎬э紝鑰岃兏鑵斾腑鐨勭粍缁囪〃鐜板嚭鏇村己鐨勬樇澶滆皟鑺?/strong>銆傝繖琛ㄦ槑鍩哄洜鍜岀粍缁囧潎鍙楀埌鏄煎鍜屽鑺傚彉鍖栫殑涓嶅悓褰卞搷銆?/p> 鏄煎鍙樺寲鍦ㄨ倽銆佽偤銆佸績鑴忓拰涓婃秷鍖栭亾鏇翠负绐佸嚭锛屽弽鏄犱簡鑳歌厰鍣ㄥ畼鍙備笌鏄煎鑺傚緥杩囩▼锛涜€屽鑺傛€у彉鍖栧鑴戝瓙鍖哄煙鍜岀澗涓哥殑褰卞搷鏈€寮猴紝鍙嶆槧浜嗚剳-鎬ц吅婵€绱犺酱鍦ㄨ皟鑺傚瀛h妭鎬у彉鍖栫殑鐢熺悊鍙嶅簲涓殑浣滅敤銆?/strong>鍏蜂綋鑰岃█锛岃兏鑵旂粍缁囩殑鏄煎鍩哄洜鏁伴噺鏈€澶氾紝鍖呮嫭鑲猴紙缁勭粐涓〃杈剧殑鎵€鏈夊熀鍥犵殑17.2%锛夈€佸績鑴忓乏蹇冨锛?9.2%锛夊拰鍏ㄨ锛?9%锛夛紝杩欏彲浠ヨВ閲婃樇澶滃績鐜囧拰鍛煎惛妯″紡鐨勫樊寮傦紱鐩告瘮涔嬩笅锛屽斁娑茶吅锛?.63%锛夈€佹í缁撹偁锛?.67%锛夈€佺澗涓革紙0.66%锛夊拰澶ц剳锛?.86%-7.8%锛夎緝灏戯紱鑳冩槸鐧藉ぉ鍋忓ソ鏈€寮虹殑缁勭粐锛岃€屾湭鏆撮湶鍦ㄩ槼鍏変笅鐨勭毊鑲ゆ槸澶滈棿鍋忓ソ鏈€寮虹殑缁勭粐銆傜浉姣斾箣涓嬶紝鏆撮湶鍦ㄩ槼鍏変笅鐨勭毊鑲よ〃鐜板嚭鏄煎鍋忓ソ锛岃〃鏄庣传澶栫嚎鍦ㄥ熀鍥犺〃杈剧殑婵€娲讳腑鍙戞尌浣滅敤銆?/p> 鍥? 浜轰綋缁勭粐涓樇澶滃熀鍥犳€绘暟鍒嗙被锛堝浘婧愶細[2]锛?/p> 02 鍙戠幇鏂扮殑鍙楁樇澶滃奖鍝嶇殑鍩哄洜 鐮旂┒浜哄憳鍒涘缓浜嗕竴涓寘鍚?45涓熀鍥犵殑鍒楄〃锛岃繖浜涘熀鍥犲湪澶氫釜缁勭粐涓叿鏈変竴鑷寸殑鏄煎妯″紡銆傝鍒楄〃鍖呮嫭宸茬煡鍦ㄦ樇澶滆妭寰嬩腑鍙戞尌閲嶈浣滅敤骞舵帶鍒朵汉绫讳綍鏃舵竻閱掑拰娲昏穬鐨勨€滄椂閽熷熀鍥犫€濄€傛椂閽熷熀鍥犵殑琛ㄨ揪鍙樺紓鍦ㄧ嫆鐙掑拰灏忛紶涓槸淇濆畧鐨勶紝浣嗘槸澶滆鍔ㄧ墿鑰侀紶鐨勬椂閽熸槸鍊掕浆鐨勩€傝鍒楄〃杩?strong>鎻ず浜嗚澶氫互鍓嶄笉鐭ラ亾鍦ㄦ樇澶滃惊鐜腑浼氬彂鐢熷彉鍖栫殑鍩哄洜
03
瀛h妭鎬у熀鍥犺〃杈句笌鍏嶇柅鍔熻兘鏈夊叧
鐮旂┒浜哄憳鍙戠幇1,748涓嫭鐗瑰熀鍥犲湪澶氫釜缁勭粐涓叿鏈変竴鑷寸殑瀛h妭鎬ц〃杈炬ā寮忥細鏄ュ308涓紝澶忓361涓紝绉嬪1,072涓紝鍐322涓€傚叾涓澶氬熀鍥犱笌鍏嶇柅鍔熻兘鏈夊叧锛屽畠浠殑琛ㄨ揪鍦ㄧ瀛e拰鍐寰楀埌澧炲己锛岃繖涓庣梾姣掓劅鏌撶殑瀛h妭鎬т竴鑷淬€備竴浜涘熀鍥犺繕涓庝笅涓樿剳鍜屽瀭浣撲腑婵€绱犵殑娲绘€ф湁鍏筹紝濡傚瀭浣撴縺绱犲熀鍥犲湪澶忓杈惧埌椤跺嘲銆?/p>
姝ゅ锛屼笌鍚勭鐤剧梾鐩稿叧鐨勫熀鍥犲叿鏈夊鑺傛€ф尝鍔紝濡傜瀛o紝涓庢櫤鍔涢殰纰嶆湁鍏崇殑鑳惰川鐦よ偪鐦ゆ姂鍒跺€欓€夊尯鍩熷熀鍥?锛圙LTSCR1锛夌殑琛ㄨ揪鍦?6绉嶄笉鍚岀被鍨嬬殑缁勭粐涓鍔狅紱鍐锛岃铔嬬櫧1锛圞RT1锛夌殑琛ㄨ揪浼氬湪24绉嶄笉鍚岀被鍨嬬殑缁勭粐涓噺灏戙€傚皬榧犱腑鐨凨RT1绐佸彉涓庤皟鑺傚厤鐤郴缁熷紓甯告按骞宠泲鐧借川鐨勪骇鐢熶互鍙婄毊鑲や腑鐨勫紓甯歌壊绱犳矇鐫€鏈夊叧銆?/p>
04
瀛h妭鎬у熀鍥犺〃杈惧奖鍝嶄腑鏋㈢缁忕郴缁?/strong>
瀛h妭鎬у彉鍖栧彲浠ユ敼鍙樹腑鏋㈢缁忕郴缁熷唴绁炵粡鍏冨拰鍏朵粬缁嗚優绫诲瀷鐨勭粨鏋勬帓鍒楋紝鏀寔绁炵粡鍏冪殑鏄熷舰鑳惰川缁嗚優鐨勮〃杈惧湪绉嬪鍜屽啲瀛e鍔狅紝鑰屽湪澶忓鏅亶涓嬮檷銆傚寘鎷缁忓厓銆佹槦褰㈣兌璐ㄧ粏鑳炲拰灏戠獊鑳惰川缁嗚優鍦ㄥ唴鐨勮剳缁嗚優鐨勪綋绉拰鐩稿鎺掑垪鍦ㄥぇ鑴戠殑鐗瑰畾瀛愬尯鍩熷彂鐢熶簡鍙樺寲銆?/p>
05
鏄煎鍜屽鑺傛€у熀鍥犺〃杈惧奖鍝嶈嵂鏁?/strong>
鏄煎鑺傚緥褰卞搷鑽墿鏁堢巼锛屽寘鎷澏鏍囧拰杞繍铔嬬櫧琛ㄨ揪鐨勫彉鍖栥€?1涓樇澶滃熀鍥狅紙20%锛夌洰鍓嶆琚?,071绉嶄笉鍚岀殑鑽墿闈跺悜锛?07涓鑺傛€у熀鍥狅紙18%锛夋槸2,632绉嶄笉鍚岃嵂鐗╃殑闈剁偣锛屽寘鎷澏鍚?6涓熀鍥犵殑11绉嶆姉鐧岃嵂鐗┿€侀澏鍚?5涓熀鍥犵殑椤洪搨鍜屼竴绉嶄粛鍦ㄤ复搴婅瘯楠岄樁娈电殑鎶楃檶鑽墿銆傛瘡绉嶈嵂鐗╅兘鍙互浠庝竴澶╀腑姝g‘鐨勭粰鑽椂闂翠腑鑾风泭銆?/p>
杩欐槸棣栦釜璺ㄨ秺澶氫釜浜轰綋缁勭粐锛屽鑺傛€у懆鏈燂紝鎵╁睍浜嗗涓庢樇澶滃懆鏈熺浉鍏崇敓鐞嗗彉鍖栫殑杞綍褰卞搷鐞嗚В鐨勭爺绌讹紝涓鸿繘涓€姝ョ爺绌朵汉绫昏浆褰曠粍涓樇澶滃拰瀛h妭鍙樺寲鐨勫奖鍝嶆彁渚涗簡澶ч噺璧勬簮銆傝鐮旂┒鐨勬綔鍦ㄧ敤閫斾负闈跺悜鏄煎鍩哄洜鐨勮嵂鐗╃粰鑽柟寮忓彲鑳借皟鏁翠负浠ユ椂闂翠緷璧栨€у墏閲忕粰鑽紝涓村簥璇曢獙杩樺簲鑰冭檻杩涜璇曢獙鐨勬樇澶滃拰瀛h妭銆?/p>
璇ョ爺绌剁殑鍏卞悓浣滆€匯oderic Guig贸鍗氬+琛ㄧず锛氣€?strong>杩欎簺鍙戠幇瀵归拡瀵圭壒瀹氳韩浣撻儴浣嶇殑鐗瑰畾鍩哄洜缁欒嵂鍏锋湁閲嶈鎰忎箟銆備緥濡傦紝鍦ㄤ竴澶╀腑鐨勬煇涓壒瀹氭椂闂存锛屼竴涓熀鍥犵殑琛ㄨ揪閲忚秺楂橈紝闃绘柇鍏朵綔鐢ㄦ墍闇€鐨勫墏閲忓氨瓒婂ぇ銆傜粰浜堣嵂鐗╃殑鏃堕棿鍙互涓庡熀鍥犺〃杈剧殑鏄煎妯″紡鍖归厤銆傛垜浠殑鍙戠幇涔熷彲鑳藉涓村簥璇曢獙浜х敓褰卞搷锛屽洜涓哄悓涓€鑽墿鍓傞噺鐨勬晥鏋滃彲鑳戒細鍥犱竴骞翠腑鐨勪笉鍚屽鑺傝€屾敼鍙樸€?/strong>鈥?/p>