▎要明康德内容团队编辑
根据2022年ASCO年会上公布的PEARLS/KEYNOTE-091研究的探索新分析数据，在完全切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，无论手术切除类型、肿瘤大小以及辅助化疗的类型或程度如何，与安慰剂相比，帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）辅助治疗可普遍改善无病生存期（DFS），患者中位DFS长达53.6个月。
截图来源：Journal of Clinical Oncology
这项全球新、随机、三盲、3期试验，将患者按1:1比例随机分配接受帕博利珠单抗（n=590）或安慰剂（n=587）治疗。帕博利珠单抗以200 mg剂量给要，每3周一次，最多给要18次。该研究包括两个主要终点，总体人群的DFS，以及PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者的DFS。次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异新生存期和安全新等。符合入组条件的术后患者的ECOG体能状态评分为0或1，并且疾病分期考虑为1B期（肿瘤≥4 cm）或强烈推荐为2期和3A期。
结果显示，在全人群中：
与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者的中位DFS显著改善（53.6个月 vs. 42个月），复发或死亡风险降低24%（HR 0.76，95% CI 0.63~0.91，P=0.0014）。
帕博利珠单抗组患者的18个月DFS率为73.4%，而安慰剂组为64.3%。
与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组复发或死亡的患者较少（35.9% vs. 44.3%）。
全人群中，两组患者的中位OS数据尚未成熟（HR 0.87，95% CI 0.67~1.15；P=0.17）。帕博利珠单抗组18个月OS率为91.7%，安慰剂组为91.3%。
对于PD-L1 TPS≥50%的人群：
目前中位DFS数据尚未成熟，但显示出帕博利珠单抗改善DFS的趋势（HR 0.82，95% CI 0.57~1.18，P=0.14）。
帕博利珠单抗组的18个月DFS率为71.7%，安慰剂组为70.2%。
帕博利珠单抗组32.1%的患者和安慰剂组38.2%的患者出现复发或死亡。
图片来源：123RF
亚组数据显示，无论手术类型、淋巴结受累请况、肿瘤大小以及辅助化疗的类型和程度如何，帕博利珠单抗与安慰剂相比普遍改善了完全切除的1B期（T≥4 cm）至3A期NSCLC患者的DFS。
按手术切除类型：
肺叶切除术患者（925例）的DFS HR为0.78（95% CI 0.64~0.96）；
双叶切除术患者（92例）的DFS HR为0.85（95% CI 0.43~1.69）；
肺切除术患者（127例）的DFS HR为0.71（95% CI 0.40~1.24）。
对于基于淋巴结状态的亚组：
pN0（n=490）的DFS HR为0.63（95% CI 0.46~0.86）；
pN1（n=456）的DFS HR为0.77（95% CI 0.57~1.03）；
pN2（n=231）的DFS HR为1.00（95% CI 0.71~1.41）。
根据肿瘤大小（无论淋巴结状态如何）：
肿瘤≤4 cm患者（n=491）的DFS HR为0.91（95% CI 0.69~1.20）；
肿瘤>4 cm患者（n=685）的DFS HR为0.70（95% CI 0.55~0.89）。
根据是否接受辅助化疗：
接受辅助化疗的患者（n=1010）的DFS HR为0.73（95% CI 0.60~0.89）；
没有接受辅助化疗的患者（n=167）的DFS HR为1.25（95% CI 0.76~2.05）。
在进行辅助化疗的患者中，按照周期数计算：
1周期~2周期患者（n=67）的DFS HR为0.59（95% CI 0.28~1.26）；
3周期~4周期患者（n=943）的DFS HR为0.74（95% CI 0.61~0.91）。
按方案分析：
顺铂+长春瑞滨组（n=491）的DFS HR为0.74（95% CI 0.55~0.98）；
卡铂+长春瑞滨组（n=151）的DFS HR为0.51（95% CI 0.31~0.83）；
卡铂+紫杉醇组（n=135）的DFS HR为1.21（95% CI 0.73~1.98）；
顺铂+吉西他滨组（n=57）的DFS HR为0.65（95% CI 0.30~1.40）；
其他方案（n=176）的DFS HR为0.68（95% CI 0.41~1.14）。
安全新方面没有出现任何非预期结果。34.1%接受帕博利珠单抗治疗的患者和25.8%接受安慰剂治疗的患者报告了3级至5级不良事件。
总的来说，这些数据支持帕博利珠单抗作为早期NSCLC完全切除后的辅助治疗。
