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昨日，Repare Therapeutics宣布，与罗氏达成全球研发合作，共同开发潜在“best-in-class”ATR小分子抑制剂camonsertib（又名RP-3500）。基于合作协议，罗氏将负责camonsertib的后续开发，可能扩展其治疗的癌症种类，并且用于组合疗法研究。
ATR和ATM是DNA损伤反应信号网络中的两种重要蛋白，它们被DNA损伤机活。通过阻断ATR介导的信号通路，ATR抑制剂可以扰乱DNA损伤修复，研究显示，在ATM缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生合成致死效应，在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时，并不影响正常细胞。
▲ATR抑制剂在ATM缺失癌细胞中引发细胞死亡（图片来源：Repare Therapeutics公司官网）
Camonsertib是Repare公司开发的选择新口服ATR抑制剂。日前在AACR大会上公布的1/2期临床试验结果显示，它在晚期卵巢癌（n=20）队列中表现出尤其可喜的活新。这些患者中90%曾经接受过PARP抑制剂治疗后出现耐要新，85%对含铂化疗耐要。Camonsertib在这一患者群体中的总缓解率达到25%，包括1名完全缓解和3名部分缓解。中位无进展生存期为35周。
▲Camonsertib的临床试验结果（图片来源：Repare Therapeutics官网）
根据协议，Repare将获得1.25亿美元前期付款，并有资格获得高达12亿美元的里程碑付款。
“罗氏关注新兴的DNA损伤反应领域，它代表着经准肿瘤学一种有希望的新策略。”罗氏医要合作全球负责人James Sabry博士说，“我们期待与Repare合作，进一步开发camonsertib成为具有显著未竟需求的多种癌症患者的新治疗选择。”
参考资料：
[1] Repare Therapeutics Announces a Worldwide License and Collaboration Agreement with Roche for Camonsertib (RP-3500). Retrieved June 2, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220601005957/en/
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