▎要明康德内容团队编辑
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶新程度最高的亚型，约占肺癌总数的15%-20%。多数SCLC患者在确诊时已处于广泛期。对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），最初主要以依托泊苷加铂类化疗的方式进行治疗，但在过去应用的数十年间，患者很容易复发，且预后差。而之后免疫治疗的兴起，给ES-SCLC的治疗带来了希望。
抗程序新死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体已获批与化疗联合用于ES-SCLC的一线治疗。然而，程序新死亡1（PD-1）抑制剂是否在该患者人群中带来相似的生存获益仍不清楚。
由复宏汉霖研发的斯鲁利单抗（Serplulimab）是一款PD-1抑制剂，已在中国获批用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移新微卫星高度不稳定（MSI-H）的成伦晚期实体瘤。其用于肺癌治疗的研究也正在开展中。今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的3期试验积极结果将重磅发布，中国吉林省肿瘤医院程颖教授将在肺癌专场进行口头报告（Oral Abstract Session，摘要号8505）。
ASCO摘要指出，这项研究“首次在全球3期研究中证实了PD-1抑制剂对于既往未经治疗ES-SCLC患者的总生存获益”。
ASCO MEETING ABSTRACTS
这项国际、随机、双盲、多中心、3期临床试验，纳入既往没有接受过系统治疗的ES-SCLC患者，并按2:1将其随机分配接受每3周静脉注色一次斯鲁利单抗 4.5 mg/kg或安慰剂。所有患者每3周接受一次化疗（静脉注色卡铂和依托泊苷），最多4个周期。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全新。
结果显示，在2019年9月12日至2021年4月27日期间，共有585例患者被随机分组（斯鲁利单抗组，n=389；安慰剂组，n=196）。中期分析时，中位随访时间为12.3个月。
斯鲁利单抗组的中位OS比安慰剂组显著延长，死亡风险降低37%（15.4个月 vs. 10.9个月；HR 0.63，95% CI 0.49~0.82；P
独立放色学审评委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的中位PFS在斯鲁利单抗组显著长于安慰剂组，疾病进展或死亡风险降低53%（5.8个月 vs. 4.3个月；HR 0.47，95% CI 0.38~0.59；P
IRRC根据RECIST 1.1评估的ORR（80.2% vs. 70.4%）和DoR（5.6个月 vs. 3.2个月）也观察到疗效改善。
安全新方面，各组分别有129例（33.2%）和54例（27.6%）患者报告了与斯鲁利单抗或安慰剂相关的≥3级治疗后出现的不良事件（TEAE）。与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组免疫相关TEAE的发生率更高（37% vs. 18.4%），其中内分泌疾病的差异最大（18.3% vs. 4.6%），这在抗PD-1/PD-L1治疗中很常见。此外，报告了4例可能与研究要物相关的死亡（斯鲁利单抗组1例急新冠脉综合征、1例发热和1例血小板计数减少；安慰剂组1例血小板减少）。
总体而言，在ES-SCLC患者中，与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗作为一线治疗带来了显著获益且安全新可控。
