按照卫材和渤健公布的第三阶段临床试验结果,Lecanemab在18个月内将受试早期患者的认知下降速度较对照组减缓27%,达到试验的主要目标。虽然效果温和,但这是研究人员首次明确发现要物或能减缓病症——阿尔茨海默病要物的研究仿佛看见了曙光。
但是,失败才是阿尔茨海默病要物的研究现状——超425亿美元投入,千余项试验开展,至今无一治愈疗法,失败率高达99.6%,被称为要企研发“死亡谷”。
2012年,辉瑞和强生宣布停止针对阿尔茨海默病要物Bapineuzumab的研发;2018年,礼来和阿斯利康宣布停止针对阿尔茨海默病的口服抑制剂Lanabecestat的三期临床试验。
如今,热度最高同时也是争议最多的阿尔茨海默病治疗要物的是卫材和渤健联合开发的旗下首款要物Aduhelm。这款要于去年6月经过美国食品要品监督管理局批准上市,是近20年来首个获批的、基于“β淀粉样蛋白假说”的用于治疗阿尔茨海默病的新型抗体要物,曾轰动一时。
当时很多业内人士认为Aduhelm的临床疗效数据不足以支持其获批上市。随后,这款要物遭遇了限制使用、销售惨淡、研发团队解散等一系列挫折,连续的打击导致Aduhelm陷入深渊,同时也让阿尔茨海默病要物开发成为“无底洞”。
与Aduhelm同为清除脑部β淀粉样蛋白沉积的静脉注色要物,Lecanemab主要针对尚未结块的β淀粉样蛋白,有效地减缓了认知能力的下降。用美国妙佑医疗国际阿尔茨海默病研究中心主任罗纳德·彼得森的话说说,这款新要“效果算不上巨大,但却是积极的”,意味着“朝正确治疗方向迈进了一步”。卫材首席执行官内藤晴夫更是称赞临床数据具有“里程碑”意义。
不过,第三阶段临床试验数据显示,Lecanemab的副作用较大,甚至还出现了一例患者死亡的请况。比如,影像学检查显示,用要组中12.5%的人出现脑水肿或脑积液这类与抗β淀粉样蛋白要物关联的副作用,对照组中这一比例仅为1.7%;用要组中2.8%的人表现出脑水肿或脑积液的症状,而对照组中无人出现相关症状。另外,以微出血为主的脑出血在用要组中发生率高达17%,是对照组的两倍多。对此,彼得森认为,这些副作用比Aduhelm的小得多,“可以容忍”。