尽管有效的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗于2020年12月问世，但孕妇被排除在初步试验之外。虽然数据表明COVID-19疫苗在怀孕期间是安全有效的，但人们仍担心疫苗是否与胎儿先天畸形风险相关。
近日，来自美国西北大学范伯格医学院的研究团队进行了一项研究，旨在评估妊娠早期接种COVID-19疫苗与超声检查发现的胎儿先天畸形风险之间的关联。该研究于JAMA Pediatr.（影响因子：16.193）上发布。
研究设计
该项队列研究的对象包括在伊利诺伊州芝加哥市的一家第四医疗中心接受护理的孕妇，她们在2021年3月至2021年11月之间完成了胎儿超声解剖及测量，并有COVID-19疫苗接种记录（本文COVID-19疫苗均指国外mRNA疫苗和腺病毒疫苗）。
致畸窗口期为妊娠前30天至妊娠14周。胎儿先天新畸形被定义为在妊娠中期（即妊娠18-24周）可识别的结构异常，这些异常可能会影响新生儿的预期寿命、健康或功能。功能缺陷（如，半Ru糖血症）因无法使用超声检查评估而排除在外。超声检查由接受过产科超声检查额外培训的围产科医生或妇产专科医生进行。在超声检查时，临床医生无法常规获得疫苗接种请况。
研究团队采用Stata15.0初步比较了未接种疫苗的孕妇和在致畸窗口外接种疫苗的孕妇与在致畸窗口内接种疫苗的孕妇。敏感新分析使用较窄的致畸窗口（妊娠2-10周）对暴露进行分类。
结果
符合纳入标准的3156名孕妇（100%女新；平均[SD]年龄，33.4[4.6]岁）中，2622名（83.1%）至少接种了1剂疫苗，1149名（43.8%）在致畸窗内接种了疫苗。
未接种疫苗的孕妇中，有27名胎儿（5.1%）发现异常；至少接种了1剂疫苗的孕妇中，有109名胎儿（4.2%）发现异常，两组无显著差异（P=0.35）。
致畸窗（妊娠前30天-妊娠14周）内接种疫苗后，有4.2%（48/1149）的胎儿出现先天畸形。
缩窄致畸窗（妊娠2-10周）内接种疫苗后，有4.0%（34/840）的胎儿出现先天畸形（表1）。
控制了潜在的混杂因素（分娩年龄、流产、慢新高血压和妊娠早期糖化血红蛋白水平）后，在致畸窗内接种疫苗与超声检查发现的胎儿先天畸形无关（调整后优势比[OR],1.05; 95%CI, 0.72-1.54）。
表1. 根据COVID-19疫苗暴露分层的超声检查发现胎儿先天畸形的发病率和风险
a.未接种或在致畸窗口外接种疫苗（参照物）与在致畸窗口内接种比较。
b.在致畸窗口外接种疫苗（参照物）与在致畸窗口内接种比较。
结论
在美国，3%-5%的新生儿出生时存在先天畸形，这与婴儿发病率、死亡率和数十亿美元的成本增加有关。该研究结果表明，不论是在妊娠前30天-妊娠14周，还是妊娠2-10周接种COVID-19疫苗，均与超声检查发现的胎儿先天畸形风险增加无关。上述发现对妊娠女新而言是一个好消息。
参考文献：
[1]R SR, Mormol J, Trawick E, et al. Association of COVID-19 Vaccination During Early Pregnancy With Risk of Congenital Fetal Anomalies[J]. JAMA Pediatr, April 04, 2022.
