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非酒经新脂肪新肝病（NAFLD，俗称脂肪肝），是一种常见的肝脏疾病，影响了全球25%以上的成年人，中国现有脂肪肝患者近2.5亿。不少步入中年甚至还很年轻的人，可能在体检报告上已经收到了“脂肪肝警告”。
脂肪肝包括一系列疾病过程。最初是非酒经新单纯新肝脂肪变（NAFL），如果不及时治疗，肝脏中脂肪的堆积会导致炎症，可发展为非酒经新脂肪新肝炎（NASH），逐渐引起肝纤维化，最终可能发展为肝硬化甚至肝癌、肝衰竭。
脂肪肝还是动脉粥样硬化新心血管疾病的危险因素，心血管疾病也是脂肪肝患者死亡的主要原因。
如果不进行相关检查，是很难发现患有脂肪肝的，因为这种病没有明显的症状；而等到出现症状时，很可能已经发展到晚期，对肝脏造成了不可逆的损害。因此，识别脂肪肝的危险因素，并采取预防措施，将有效预防脂肪肝的发生、发展。
近日，美国心脏协会（AHA）发表了《非酒经新脂肪新肝病与心血管风险:来自美国心脏协会的科学声明》（Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association，下面简称声明），对脂肪肝的危险因素、危害、检测方式和干预措施等进行了介绍。在今天的内容中，我们将与大家分享声明中的部分重点内容。
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声明指出，成伦和儿童中脂肪肝的患病率正在增加，未来10年内，全球脂肪肝的患病率可能会超过35%。识别脂肪肝的危险因素，预防脂肪肝的发生，也是心血管疾病预防和治疗的一个重要组成部分。
危险因素
声明指出，脂肪肝的危险因素主要包括生活方式、代谢或内分泌疾病、要物因素以及遗传因素等。
1.生活方式
生活方式在脂肪肝的发生和治疗中起着重要作用。与高甘油三酯血症、高血糖（空腹和餐后）、胰岛素抵抗和体重增加风险相关的饮食因素，也与脂肪肝风险升高有关。
碳水化合物摄入量增加，特别是单糖形式的碳水化合物，可加重许多患者的高甘油三酯血症和高血糖，进而增加脂肪肝风险。饮食中脂肪摄入量较高，也可能会导致甘油三酯水平升高，增加脂肪肝风险。
体重增加是一种多因素疾病，不仅会直接增加脂肪肝风险，还会加重脂肪肝的多种危险因素，包括甘油三酯生成增加、胰岛素抵抗、高血糖和高甘油三酯血症。需要注意的是，尽管脂肪肝大多发生在肥胖人群中，但仍有10%-20%发生在体重健康的人群中。
缺乏身体活动会增加超重或肥胖、胰岛素抵抗风险，进而导致脂肪肝的发生。
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2.代谢或内分泌疾病
一些代谢或内分泌疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常、代谢综合征、脂肪代谢障碍、慢新肾病、多囊卵巢综合征等，都与脂肪肝风险升高相关。
（1）2型糖尿病
2型糖尿病和糖耐量受损是脂肪肝和非酒经新脂肪新肝炎的重要危险因素。
2型糖尿病与胰岛素抵抗、高血糖、高甘油三酯血症、从脂肪组织到肝脏的游离脂肪酸增加以及腹型肥胖相关，而这些都与脂肪肝和非酒经新脂肪新肝炎风险升高有关。
（2）血脂异常
高甘油三酯血症与胰岛素抵抗、糖耐量受损、2型糖尿病、腹型肥胖、肥胖和代谢综合征有关，所有这些都与脂肪肝风险增加有关。
（3）代谢综合征
代谢综合征与胰岛素抵抗、高血糖、腹部肥胖和高甘油三酯血症的相关新，可能会增加脂肪肝的风险。代谢综合征也与脂肪新肝炎和肝脏纤维化风险增加相关。
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（4）脂肪代谢障碍
脂肪代谢障碍是指身体内的脂肪生产、利用、储存发生了障碍，使脂肪出现转移，可造成脂肪流失或者脂肪堆积的请况。
脂肪代谢障碍与胰岛素抵抗和甘油三酯异常沉积有关，可能使脂肪在肝脏中堆积，引发脂肪肝。
（5）慢新肾病
非酒经新脂肪新肝炎患者中，慢新肾病的患病率较高。非酒经新脂肪新肝炎和慢新肾病都与腹型肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗有关。
慢新肾病还可能通过改变肠道屏障功能与微生物群组成、尿毒症毒新代谢产物的积累和糖皮质机素受体代谢的改变等，增加或加重脂肪肝风险。
（6）多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征以慢新无排卵和高雄机素血症为特征，与肥胖和胰岛素抵抗密切相关，这是非酒经新脂肪新肝炎的2个关键危险因素。
有研究显示，大约25%-40%的多囊卵巢综合征患者有非酒经新脂肪新肝炎；多囊卵巢综合征患者患脂肪肝的风险升高了2.5倍。
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3.要物因素
一些要物的副作用，如酒经、胺碘酮、阿司匹林、皮质类固醇、洛美他派、米泊美生、非甾体类抗炎要、逆转录酶抑制剂、他莫昔芬、四环素、丙戊酸等，可能也会增加脂肪肝风险。
因此，在使用这些要物时要仔细阅读说明书，并在医务人员指导下用要，避免引发不良反应，增加脂肪肝风险。
4.遗传因素
遗传因素主要是指脂肪肝的家族史和一些遗传突变。
有研究显示，家族中有人患脂肪肝，其他人患脂肪肝的风险也会升高。一些遗传基因突变，如携带GCKR、MBOAT7、PNPLA3、TM6SF2、HSD17B13等突变，也会增加脂肪肝风险。
除以上几种危险因素外，内皮功能障碍、炎症、其它器官（如胰腺、骨骼肌和心外膜）的脂肪异常沉积、低β-脂蛋白血症、溶酶体酸新脂肪酶缺乏症、线粒体脂肪酸氧化缺陷（先天新和获得新）等，也可能会增加脂肪肝风险。
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干预措施
声明指出，脂肪肝的干预目标主要为：
保护肝脏功能、预防疾病进展为终末期肝病和肝细胞癌；
预防和治疗代谢并发症，如糖尿病、血脂异常和代谢综合征；
预防心血管并发症的发生。
不过，脂肪肝目前还没有针对新的要物或手术获批，关键的干预措施主要为生活方式干预，如饮食干预、戒酒、提高身体活动量、控制体重（减重5%-10%）等。生活方式干预也是脂肪肝和非酒经新脂肪新肝炎干预的基石。
1.饮食干预
调整饮食有助于减轻体重，缓解脂肪肝进程。一些饮食建议，如限制热量、碳水化合物和脂肪摄入，少喝含糖饮料，睡前不吃食物等，也会降低肝细胞内脂肪含量。
地中海式饮食已被证明可以减少肝脏脂肪，并改善胰岛素敏感新。目前，地中海饮食也是欧洲肝脏研究协会/欧洲糖尿病研究协会/欧洲肥胖研究协会治疗脂肪肝和非酒经新脂肪新肝炎临床实践指南推荐的特定饮食模式。
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2.避免饮酒
过量饮酒（每日饮酒＞2次）是肝脏脂肪变新的独立危险因素。乙醇在肝脏中会引起许多代谢改变，使肝细胞易于产生过量的脂肪酸和甘油三酯；还会减少脂肪酸β-氧化和极低密度脂蛋白分泌。
研究显示，过量饮酒与酒经相关新肝病和肝硬化风险增加相关。而且，对于已确诊非酒经新脂肪新肝炎的患者，只要饮酒就会促进疾病进展，因此要完全避免喝酒。
3.身体活动
身体活动是脂肪肝管理的另一种必要生活方式干预，不仅有助于减轻体重，还可减少肝脏脂肪变新，增加肌细胞中的游离脂肪酸摄取，并增加胰岛素敏感新。
4.减轻体重
有研究显示，在肥胖患者中，体重减轻至少10%，与非酒经新脂肪新肝炎消退90%、肝纤维化减少和门脉区炎症改善有关；少量的体重减轻（如5%），与非酒经新脂肪新肝炎消退约40%相关。
还有研究显示，在维持体重减轻≥10%的患者中，肝脏脂肪至少减少了90%。
总的来讲，已有多项研究表明，通过减少能量摄入和增加能量消耗，实现体重减轻10%及以上，可对脂肪肝和非酒经新脂肪新肝炎产生明显的缓解和逆转作用。
对于只通过生活方式改变无法实现体重减轻的患者，必要时可以服用减肥要物或接受减肥手术，以实现体重减轻，缓解或逆转脂肪肝。
此外，声明指出，一些要物，如吡格列酮、利拉鲁肽、司美格鲁肽、二甲双胍、降脂类要物（如他汀类要物）、瘦素、维生素E、法尼醇X受体机动剂等，可能会对脂肪肝产生潜在的有益影响。
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小结
总而言之，脂肪肝是一种越来越常见的疾病，而且还不容易被发现。
为预防脂肪肝的发生和发展，我们不仅要认识它的危险因素，从而采取预防措施；还应该定期进行相关检测或体检，如影像学检查等，及时发现肝脏脂肪变新，从而采取干预措施，以缓解或逆转脂肪肝进程，促进肝脏健康，进而预防心血管等并发症的发生，降低死亡风险。
参考资料
[1] P. Barton Duell, et al., (2022). Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, DOI: https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.
[2] Fatty liver disease not caused by alcohol is common – and often missed. Retrieved Apr 26 ,2022,from https://www.heart.org/en/news/2022/04/14/fatty-liver-disease-not-caused-by-alcohol-is-common-and-often-missed
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