作为刘彻第二任皇后的卫子夫，执掌后宫长达三十八年之久。一生恭谨守礼的卫子夫，是刘彻最好的贤内助。正是因为卫子夫帮他打理后宫琐事，刘彻才能安心处理国家大事。
卫子夫的弟弟卫青以及她的外甥霍去病，更是在抗击匈奴的战事中屡立战功。不过这位天新善良的皇后，却因丈夫B死了儿子，而选择了陪儿子共赴黄泉。
直到卫子夫死后多年，她的曾孙，成为大汉皇帝的刘询，才追谥她为思皇后。因为卫子夫曾相助儿子起兵，反叛丈夫，所以在她身死以后，其棺椁并没有被葬入皇后墓中。
为了帮助儿子登上皇位，刘彻的母亲曾向刘嫖许诺，刘彻登基后会在第一时间立她的女儿为皇后。
当时年幼的刘彻也对自己的姑母做出承诺，娶表妹为妻后，自己会用黄金打造一间屋子供表妹居住。刘彻登基，掌握大汉权柄后，阿娇母子变得越发专横跋扈。就在刘彻忙于应付宫中悍妻时，刘彻在姐姐府中遇到了温柔可人的婢女卫子夫。
刘彻从卫子夫身上感受到不曾拥有过的温柔后，随即废掉阿娇的后位，改立卫子夫为自己新的皇后。
随着年龄的增长，刘彻对卫子夫的宠爱之请日渐消退，刘彻开始将更多经力放到国事，和其他年轻女人身上。
霍去病、卫青相继去世以后，儿子刘据成为了卫子夫唯一活下去的动力。
刘据和刘彻的宠臣江充一直有矛盾，江充担心刘据会在登基后除掉自己。因此江充便决定先下手为强，让人诬陷刘据用巫蛊之术，诅咒刘彻。晚年时的刘彻，再也不是年轻时英武果敢的大汉君主，他开始变得无比畏惧死亡。
刘彻相信了江充诬陷儿子刘据的话。得知江充诬陷自己的消息后，刘据想要入宫向刘彻表明忠心，不想江充利用管理皇宫侍卫的职权，阻止刘据进见刘彻。
被赶回府中的刘据惶惶不可终日，另一边不知内请的刘彻却以为儿子刘据没来向自己承认错误，是真的想利用诅咒害死自己。
于是恼怒的刘彻当即降诏，让江充带人前去抓捕刘据。
得知父亲派人来抓自己的刘据，随即向母亲卫子夫求援。卫子夫利用皇后凤玺，调动长乐宫侍卫，前去保护刘据。不想江充和刘据见面后，双方竟然真的利用侍卫争斗了起来。瞬间刘据起兵谋反的罪名，就被江充坐实了。
眼见己方侍卫即将战败，刘据当即选择拔剑自刎。卫子夫听闻儿子的死讯后，万念俱灰的她也选择了自尽，追随儿子共赴黄泉。卫子夫自尽后，眼见皇帝刘彻，依然在恼怒儿子、妻子背叛自己一事的苏文等人，并未敢按照皇后规制安葬卫子夫。他们只是用小棺材，装殓了卫子夫的尸体，将其草草下葬在城南桐柏亭。
刘彻虽然身边不缺女人，被他宠爱的妃子也有很多，但最终刘彻却没有让任何妃子和自己合葬。
刘彻的皇后陵寝中一直是空的，就连他最宠爱的李夫人，也只是被刘彻降旨准其陪葬茂陵。李夫人死后虽然被追谥为孝武皇后，并且她还和刘彻一起享用子孙的祭祀，但茂陵内并没有设置皇后规制的陵寝。所以李夫人只是被刘彻追谥的皇后，她的最终身份还只是刘彻宠爱的陪葬妃子。
多年以后，更加老迈的刘彻终于后悔，自己曾B死儿子刘据。为了缅怀刘据，刘彻降旨，让人为刘据修建了思子宫。
既然刘彻都能后悔自己B死了儿子，为何他不能下令，将卫子夫的棺椁，迁葬到自己陵墓中呢？
虽然刘彻曾后悔自己B死了儿子刘据，但他也在恼怒卫子夫在生命最后时刻做出的选择：追随儿子共赴黄泉，舍弃自己，让自己孤独终老。
多年以后，刘询继位，刘询铲除掉权臣霍光后。便追谥自己的曾祖母卫子夫为孝武思皇后。通过这个谥号，刘询是承认了卫子夫贤良淑德的品新，但他却给了自己祖父，一个很不好的谥号，可见刘询并不认可祖父刘据的作为。
也许只有同样是皇帝的刘询，才能感受到刘据、卫子夫死后，刘彻心里的悲凉、凄苦。从卫子夫决定调兵保护儿子那一刻开始，刘彻就知道妻子再也不是昔年平阳公主府中，那个温柔贤惠的小婢女。
卫子夫和刘彻再也回不到从前，再也不能白头偕老。刘彻的皇后陵寝，一直在为卫子夫空着。
